Kölnski raziskovalci odkrili ključne beljakovine za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni!

Kölnski raziskovalci odkrili ključne beljakovine za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni!

Znanstveniki z Univerze v Kölnu so identificirali posebno obliko proteina tau, ki igra ključno vlogo pri toksičnosti beljakovinskih grudic v človeških nevronih. To raziskavo je vodila dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel na Inštitutu za humano genetiko in Centru za molekularno medicino Köln (ZMMK). Rezultati so bili objavljeni v znanstveni revijiAlzheimerjeva bolezen in demencaobjavljeno. To je izoforma tau 1N4R, za katero je bilo dokazano, da posreduje pri toksičnih učinkih beljakovinskih grudic v človeških možganskih celicah, kot je npr. uni-koeln.de poročali.

Študija je uporabila človeške inducirane pluripotentne matične celice (iPSC), ki so pridobljene iz drugih celic, kot so kožne celice, in nato reprogramirane v možganske celice. Z uporabo najsodobnejših tehnik, kot sta CRISPR/Cas9 in slikanje celic v živo, je raziskovalni skupini uspelo izraziti različne oblike proteina tau v živčnih celicah in analizirati njihove učinke. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, glavna avtorica študije, poudarja napredek pri razumevanju Alzheimerjeve bolezni in poudarja pomen 1N4R-Tau kot potencialne tarče za prihodnje zdravljenje. Interdisciplinarni pristop, ki so ga znanstveniki izbrali, pospešuje razumevanje Alzheimerjeve bolezni in kaže pomembnost modelov človeških celic v raziskavah.

Nevrodegenerativne bolezni in tauopatije

Identifikacija izoforme tau 1N4R je še posebej pomembna glede na to, da lahko neravnovesja v razmerju izoform tau vodijo do nevrodegenerativnih bolezni. V skladu z znanstveno analizo študije kažejo, da so za tavopatije značilni znotrajcelični agregati hiperfosforiliranega tau in so povezane z obsežnim nevrodegenerativnim procesom. Tau velja za pomembno gonilo nevrodegeneracije pri nekaterih tauopatijah, vendar ostaja specifični prispevek različnih izooblik k nevronskim funkcijam in razvoju bolezni večinoma nejasen pubmed.ncbi.nlm.nih.gov opisuje.

Na splošno naj bi približno 57 milijonov ljudi po vsem svetu trpelo za demenco, pri čemer samo Alzheimerjeva bolezen (AD) prispeva k 60–70 odstotkom primerov. Število primerov AD v ZDA se je s 5,4 milijona leta 2018 povečalo na 6,5 ​​milijona. Te številke poudarjajo veliko finančno breme, povezano z Alzheimerjevo boleznijo, tako za negovalce kot za zdravstveni sistem. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Raziskave in prihodnje terapije

Prejšnje terapije so bile osredotočene predvsem na amiloid beta (Aβ), vendar so bile večinoma neučinkovite. Samo terapevtski pristopi, kot sta lekanemab in donanemab, so v študijah faze III pokazali zmerno upočasnitev kognitivnega upada. Trenutna raziskovalna prizadevanja so vse bolj osredotočena na protein tau, katerega patologija bolje korelira z resnostjo demence kot Aβ.

Tau patologija vključuje fosforilirane tau, pred-zapletke in nevrofibrilarne zaplete, kar zagotavlja več možnih tarč za intervencijo. Ko bolezen napreduje, ni mogoče spregledati izzivov, ki jih prinašajo neučinkovite terapije na osnovi tau. Razvoj posebnih ciljnih strategij, ki obravnavajo tako znotrajcelične kot zunajcelične oblike tau, velja za nujnega za optimizacijo terapevtskih pristopov.

Klinične raziskave se osredotočajo na različne pristope k zdravljenju tauopatij, vključno z imunoterapijami, protismiselnimi oligonukleotidi, zaviralci agregacije tau in stabilizatorji mikrotubulov. Naslednji koraki v tej pomembni raziskovalni smeri so prepotrebna validacija rezultatov temeljnih študij in razvoj učinkovitih terapevtikov.