Нова надежда за пациенти с CMT: Mitofusin 2 като откривател на клетъчна защита!

Нова надежда за пациенти с CMT: Mitofusin 2 като откривател на клетъчна защита!

На 9 март 2025 г. изследователи от Кьолн, Бохум, Падуа и Анже ще докладват за новооткритата роля на митохондриалния протеин mitofusin 2 (MFN2) в контрола на качеството на протеините. Тези резултати биха могли потенциално да позволят нови терапевтични подходи за лечение на болестта на Шарко-Мари-Зъб (CMT), понастоящем нелечимо неврологично заболяване. Изследването е публикувано в реномираното списание Nature Communications публикуван и показва значителна връзка между митохондриалната функция, качеството на протеина и общото здраве на клетките.

Водени от д-р Мафалда Ескобар от Института по генетика, изследователският екип установи, че MFN2 не само е известен с митохондриалното сливане, но също така играе защитна роля срещу слепването на протеини в клетките. Резултатите показват, че мутация в MFN2 води до вредни протеинови агрегати в кожните клетки на пациенти с CMT. Протеинът специфично взаимодейства с протеазомата и шапероните, за да предотврати образуването на токсични протеини.

Влиянието на MFN2 върху здравето на клетките

Изследователската група установи също, че сравнението на MFN2 със свързания протеин MFN1 показва, че само MFN2 взаимодейства с протеазомата, подчертавайки централната му роля в поддържането на качеството на протеина. Тази работа показва колко важен е MFN2 за баланса между синтеза и разграждането на протеини в клетката. Неуспехът в този механизъм може да доведе до развитие и влошаване на заболявания като CMT и затлъстяване.

В допълнение към идентифицирането на MFN2 като критичен играч в контрола на качеството на протеините, учените са използвали авангардни техники в протеомиката, микроскопията и биохимията, за да изследват своите хипотези. Те разгледаха специфични аспекти като кристализацията на MFN2 и неговите взаимодействия с шаперони и протеазома. Това подробно разнообразие от методи, което варира от рекомбинация до анализи като FRET теста, илюстрира задълбочения анализ на протеиновите структури и техните функции.

Изследователска среда и бъдещи перспективи

Проектът получи широка подкрепа от институции като Германската изследователска фондация и Фондация Фриц Тисен. Докторантите от Кьолнското висше училище за изследване на стареенето (CGA) също участваха активно в разследванията и по този начин допринесоха за задълбочаването на изследването.

Резултатите от това изследване биха могли не само да бъдат важни за лечението на CMT, но и да отворят нови пътища за терапевтични подходи в борбата срещу други заболявания като затлъстяването. Д-р Ескобар вижда работата с MFN2 и неговата роля в клетъчното здраве като решаваща стъпка напред в защитата на невронните функции и разработването на съвременни лечения.