Nyt håb for CMT-patienter: Mitofusin 2 som en cellebeskyttelsesopdager!

Nyt håb for CMT-patienter: Mitofusin 2 som en cellebeskyttelsesopdager!

Den 9. marts 2025 vil forskere fra Köln, Bochum, Padua og Angers rapportere om den nyopdagede rolle af mitokondrieproteinet mitofusin 2 (MFN2) i proteinkvalitetskontrol. Disse resultater kan potentielt muliggøre nye terapeutiske tilgange til behandling af Charcot-Marie-Tooth (CMT) sygdom, en aktuelt uhelbredelig neurologisk sygdom. Undersøgelsen blev offentliggjort i det anerkendte tidsskrift Naturkommunikation offentliggjort og viser en signifikant sammenhæng mellem mitokondriefunktion, proteinkvalitet og generel cellesundhed.

Anført af Dr. Mafalda Escobar fra Institute of Genetics identificerede forskerholdet, at MFN2 ikke kun er kendt for mitokondriel fusion, men også spiller en beskyttende rolle mod sammenklumpning af proteiner i celler. Resultaterne viser, at en mutation i MFN2 fører til skadelige proteinaggregater i hudcellerne hos CMT-patienter. Proteinet interagerer specifikt med proteasomet og chaperonerne for at forhindre dannelsen af ​​giftige proteiner.

MFN2's indflydelse på cellesundhed

Forskergruppen fandt også, at sammenligning af MFN2 med det relaterede protein MFN1 viser, at kun MFN2 interagerer med proteasomet, hvilket understreger dets centrale rolle i at opretholde proteinkvaliteten. Dette arbejde viser, hvor vigtig MFN2 er for balancen mellem syntese og nedbrydning af proteiner i cellen. Fejl i denne mekanisme kan føre til udvikling og forværring af sygdomme som CMT og fedme.

Ud over at identificere MFN2 som en kritisk aktør i proteinkvalitetskontrol, brugte forskerne banebrydende teknikker inden for proteomik, mikroskopi og biokemi til at undersøge deres hypoteser. De så på specifikke aspekter såsom krystallisationen af ​​MFN2 og dets interaktioner med chaperoner og proteasomet. Denne detaljerede række af metoder, der spænder fra rekombination til assays såsom FRET-testen, illustrerer den dybdegående analyse af proteinstrukturer og deres funktioner.

Forskningsmiljø og fremtidsperspektiver

Projektet modtog omfattende støtte fra institutioner som den tyske forskningsfond og Fritz Thyssen Fonden. Ph.d.-studerende fra Cologne Graduate School of Aging Research (CGA) var også aktivt involveret i undersøgelserne og bidrog dermed til dybden af ​​undersøgelsen.

Resultaterne af denne forskning kunne ikke kun være vigtige for CMT-behandling, men også åbne op for nye veje for terapeutiske tilgange i kampen mod andre sygdomme såsom fedme. Dr. Escobar ser arbejdet med MFN2 og dets rolle i cellulær sundhed som et afgørende skridt fremad i at beskytte neuronale funktioner og udvikle avancerede behandlinger.