Νέα ελπίδα για ασθενείς με CMT: Το Mitofusin 2 ως ανακάλυψε την προστασία των κυττάρων!

Νέα ελπίδα για ασθενείς με CMT: Το Mitofusin 2 ως ανακάλυψε την προστασία των κυττάρων!

Στις 9 Μαρτίου 2025, ερευνητές από την Κολωνία, το Μπόχουμ, την Πάντοβα και το Ανγκέρ θα αναφέρουν τον πρόσφατα ανακαλυφθέντα ρόλο της μιτοχονδριακής πρωτεΐνης μιτοφουζίνη 2 (MFN2) στον ποιοτικό έλεγχο της πρωτεΐνης. Αυτά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν ενδεχομένως να επιτρέψουν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία της νόσου Charcot-Marie-Tooth (CMT), μιας επί του παρόντος ανίατης νευρολογικής νόσου. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο φημισμένο περιοδικό Επικοινωνίες για τη φύση δημοσιεύθηκε και δείχνει μια σημαντική σύνδεση μεταξύ της μιτοχονδριακής λειτουργίας, της ποιότητας πρωτεΐνης και της γενικής υγείας των κυττάρων.

Με επικεφαλής τη Δρ Mafalda Escobar από το Ινστιτούτο Γενετικής, η ερευνητική ομάδα αναγνώρισε ότι το MFN2 δεν είναι μόνο γνωστό για τη μιτοχονδριακή σύντηξη, αλλά παίζει επίσης προστατευτικό ρόλο ενάντια στη συσσώρευση πρωτεϊνών στα κύτταρα. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μια μετάλλαξη στο MFN2 οδηγεί σε επιβλαβή πρωτεϊνικά συσσωματώματα στα κύτταρα του δέρματος ασθενών με CMT. Η πρωτεΐνη αλληλεπιδρά ειδικά με το πρωτεάσωμα και τους συνοδούς για να αποτρέψει το σχηματισμό τοξικών πρωτεϊνών.

Η επίδραση του MFN2 στην υγεία των κυττάρων

Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η σύγκριση του MFN2 με τη σχετική πρωτεΐνη MFN1 δείχνει ότι μόνο το MFN2 αλληλεπιδρά με το πρωτεάσωμα, υπογραμμίζοντας τον κεντρικό του ρόλο στη διατήρηση της ποιότητας της πρωτεΐνης. Αυτή η εργασία δείχνει πόσο σημαντικό είναι το MFN2 για την ισορροπία μεταξύ της σύνθεσης και της διάσπασης των πρωτεϊνών μέσα στο κύτταρο. Η αποτυχία αυτού του μηχανισμού θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη και επιδείνωση ασθενειών όπως η CMT και η παχυσαρκία.

Εκτός από τον προσδιορισμό του MFN2 ως κρίσιμου παράγοντα στον ποιοτικό έλεγχο των πρωτεϊνών, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν τεχνικές αιχμής στην πρωτεϊνική, τη μικροσκοπία και τη βιοχημεία για να διερευνήσουν τις υποθέσεις τους. Εξέτασαν συγκεκριμένες πτυχές όπως η κρυστάλλωση του MFN2 και οι αλληλεπιδράσεις του με τους συνοδούς και το πρωτεάσωμα. Αυτή η λεπτομερής ποικιλία μεθόδων, η οποία κυμαίνεται από τον ανασυνδυασμό έως τις αναλύσεις όπως η δοκιμή FRET, απεικονίζει τη σε βάθος ανάλυση των πρωτεϊνικών δομών και των λειτουργιών τους.

Ερευνητικό περιβάλλον και μελλοντικές προοπτικές

Το έργο έλαβε εκτεταμένη υποστήριξη από ιδρύματα όπως το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών και το Ίδρυμα Fritz Thyssen. Οι διδακτορικοί φοιτητές από το Graduate School of Aging Research (CGA) της Κολωνίας συμμετείχαν επίσης ενεργά στις έρευνες και έτσι συνέβαλαν στο βάθος της μελέτης.

Τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας δεν θα μπορούσαν μόνο να είναι σημαντικά για τη θεραπεία της CMT, αλλά και να ανοίξουν νέους δρόμους για θεραπευτικές προσεγγίσεις στην καταπολέμηση άλλων ασθενειών όπως η παχυσαρκία. Ο Δρ Escobar βλέπει τη δουλειά με το MFN2 και τον ρόλο του στην κυτταρική υγεία ως ένα κρίσιμο βήμα προς τα εμπρός για την προστασία των νευρωνικών λειτουργιών και την ανάπτυξη προηγμένων θεραπειών.