Uus lootus CMT patsientidele: Mitofusin 2 rakukaitse avastajana!

Uus lootus CMT patsientidele: Mitofusin 2 rakukaitse avastajana!

9. märtsil 2025 annavad Kölni, Bochumi, Padova ja Angersi teadlased aru mitokondriaalse valgu mitofusiini 2 (MFN2) äsja avastatud rollist valgu kvaliteedi kontrollis. Need tulemused võivad potentsiaalselt võimaldada uusi ravimeetodeid Charcot-Marie-Toothi ​​(CMT) haiguse, praegu ravimatu neuroloogilise haiguse raviks. Uuring avaldati tunnustatud ajakirjas Looduskommunikatsioonid avaldatud ja näitab olulist seost mitokondriaalse funktsiooni, valgu kvaliteedi ja üldise raku tervise vahel.

Geneetikainstituudi dr Mafalda Escobari juhitud uurimisrühm tuvastas, et MFN2 pole mitte ainult tuntud mitokondriaalse sulandumise poolest, vaid mängib ka kaitsvat rolli valkude kokkukleepumise vastu rakkudes. Tulemused näitavad, et MFN2 mutatsioon põhjustab CMT patsientide naharakkudes kahjulikke valguagregaate. Valk interakteerub spetsiifiliselt proteasoomi ja chaperoonidega, et vältida toksiliste valkude moodustumist.

MFN2 mõju rakkude tervisele

Uurimisrühm leidis ka, et MFN2 võrdlemine seotud valguga MFN1 näitab, et ainult MFN2 interakteerub proteasoomiga, rõhutades selle keskset rolli valgu kvaliteedi säilitamisel. See töö näitab, kui oluline on MFN2 rakus valkude sünteesi ja lagunemise vahelise tasakaalu jaoks. Selle mehhanismi ebaõnnestumine võib põhjustada selliste haiguste nagu CMT ja rasvumise teket ja süvenemist.

Lisaks sellele, et teadlased tuvastasid MFN2 kui valgu kvaliteedikontrolli kriitilise tähtsusega mängija, kasutasid teadlased oma hüpoteeside uurimiseks tipptasemel tehnikaid proteoomikas, mikroskoopias ja biokeemias. Nad vaatlesid spetsiifilisi aspekte, nagu MFN2 kristalliseerumine ja selle koostoimed chaperoonide ja proteasoomiga. See üksikasjalik meetodite valik, mis ulatub rekombinatsioonist kuni selliste analüüsideni nagu FRET test, illustreerib valgu struktuuride ja nende funktsioonide süvaanalüüsi.

Uurimiskeskkond ja tulevikuperspektiivid

Projekt sai ulatuslikku toetust sellistelt institutsioonidelt nagu Saksa Teadusfond ja Fritz Thysseni Fond. Uuringutes osalesid aktiivselt ka Kölni vananemisuuringute kõrgkooli (CGA) doktorandid ja aitasid seega kaasa uuringu sügavusele.

Selle uurimistöö tulemused ei pruugi olla olulised mitte ainult CMT-ravi jaoks, vaid avavad ka uusi võimalusi terapeutilisteks lähenemisviisideks võitluses teiste haiguste, näiteks rasvumise vastu. Dr Escobar näeb töös MFN2-ga ja selle rolli raku tervises üliolulise sammuna neuronaalsete funktsioonide kaitsmisel ja täiustatud ravimeetodite väljatöötamisel.