Uusi toivo CMT-potilaille: Mitofusin 2 solusuojan löytäjänä!

Uusi toivo CMT-potilaille: Mitofusin 2 solusuojan löytäjänä!

9. maaliskuuta 2025 Kölnin, Bochumin, Padovan ja Angersin tutkijat raportoivat mitokondriaalisen proteiinin mitofusiini 2:n (MFN2) äskettäin löydetystä roolista proteiinien laadunvalvonnassa. Nämä tulokset voivat mahdollisesti mahdollistaa uusia terapeuttisia lähestymistapoja Charcot-Marie-Toothin (CMT) taudin, tällä hetkellä parantumattoman neurologisen sairauden, hoitoon. Tutkimus julkaistiin tunnetussa lehdessä Luontoviestintä julkaistu ja osoittaa merkittävän yhteyden mitokondrioiden toiminnan, proteiinien laadun ja yleisen solun terveyden välillä.

Tohtori Mafalda Escobarin johtaman Genetics-instituutin tutkimusryhmä havaitsi, että MFN2 ei tunneta vain mitokondrioiden fuusiosta, vaan sillä on myös suojaava rooli proteiinien paakkuuntumista vastaan ​​soluissa. Tulokset osoittavat, että MFN2:n mutaatio johtaa haitallisiin proteiiniaggregaatteihin CMT-potilaiden ihosoluissa. Proteiini on spesifisesti vuorovaikutuksessa proteasomin ja chaperonien kanssa estääkseen myrkyllisten proteiinien muodostumisen.

MFN2:n vaikutus solujen terveyteen

Tutkimusryhmä havaitsi myös, että MFN2:n vertailu siihen liittyvään MFN1-proteiiniin osoittaa, että vain MFN2 on vuorovaikutuksessa proteasomin kanssa, mikä korostaa sen keskeistä roolia proteiinin laadun ylläpitämisessä. Tämä työ osoittaa, kuinka tärkeä MFN2 on tasapainolle proteiinien synteesin ja hajoamisen välillä solussa. Epäonnistuminen tässä mekanismissa voi johtaa sairauksien, kuten CMT:n ja liikalihavuuden, kehittymiseen ja pahenemiseen.

Sen lisäksi, että tutkijat tunnistivat MFN2:n kriittiseksi toimijaksi proteiinien laadunvalvonnassa, tutkijat käyttivät huippuluokan tekniikoita proteomiikan, mikroskopian ja biokemian alalla tutkiakseen hypoteesejaan. He tarkastelivat erityisiä näkökohtia, kuten MFN2:n kiteytymistä ja sen vuorovaikutuksia chaperonien ja proteasomin kanssa. Tämä yksityiskohtainen valikoima menetelmiä, jotka vaihtelevat rekombinaatiosta määrityksiin, kuten FRET-testiin, havainnollistaa proteiinirakenteiden ja niiden toimintojen syvällistä analyysiä.

Tutkimusympäristö ja tulevaisuuden näkymät

Hanke sai laajaa tukea laitoksilta, kuten Saksan tutkimussäätiö ja Fritz Thyssen Foundation. Myös Kölnin ikääntymistutkimuksen (CGA) tohtoriopiskelijat osallistuivat aktiivisesti tutkimuksiin ja vaikuttivat siten tutkimuksen syvyyteen.

Tämän tutkimuksen tulokset voivat olla tärkeitä CMT-hoidon kannalta, mutta ne voivat myös avata uusia mahdollisuuksia terapeuttisille lähestymistavoille taistelussa muita sairauksia, kuten liikalihavuutta, vastaan. Tohtori Escobar näkee työskentelyn MFN2:n kanssa ja sen roolin solujen terveydessä ratkaisevana askeleena eteenpäin hermosolujen toimintojen suojelemisessa ja kehittyneiden hoitojen kehittämisessä.