Nouvel espoir pour les patients CMT : Mitofusine 2 comme découvreur de la protection cellulaire !

Nouvel espoir pour les patients CMT : Mitofusine 2 comme découvreur de la protection cellulaire !

Le 9 mars 2025, des chercheurs de Cologne, Bochum, Padoue et Angers rendront compte du rôle nouvellement découvert de la protéine mitochondriale mitofusine 2 (MFN2) dans le contrôle de la qualité des protéines. Ces résultats pourraient potentiellement permettre de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT), une maladie neurologique actuellement incurable. L'étude a été publiée dans la célèbre revue Communications naturelles publié et montre un lien significatif entre la fonction mitochondriale, la qualité des protéines et la santé cellulaire générale.

Dirigée par le Dr Mafalda Escobar de l'Institut de génétique, l'équipe de recherche a identifié que MFN2 est non seulement connu pour la fusion mitochondriale, mais joue également un rôle protecteur contre l'agglutination des protéines dans les cellules. Les résultats montrent qu'une mutation de MFN2 conduit à des agrégats de protéines nocifs dans les cellules cutanées des patients atteints de CMT. La protéine interagit spécifiquement avec le protéasome et les chaperons pour empêcher la formation de protéines toxiques.

L'influence du MFN2 sur la santé cellulaire

Le groupe de recherche a également découvert que la comparaison de MFN2 avec la protéine associée MFN1 montre que seul MFN2 interagit avec le protéasome, soulignant son rôle central dans le maintien de la qualité des protéines. Ce travail montre l’importance de MFN2 pour l’équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines au sein de la cellule. Un échec de ce mécanisme pourrait conduire au développement et à l’aggravation de maladies telles que la CMT et l’obésité.

En plus d’identifier MFN2 comme un acteur essentiel du contrôle de la qualité des protéines, les scientifiques ont utilisé des techniques de pointe en protéomique, en microscopie et en biochimie pour étudier leurs hypothèses. Ils ont examiné des aspects spécifiques tels que la cristallisation de MFN2 et ses interactions avec les chaperons et le protéasome. Cette variété détaillée de méthodes, qui s'étend de la recombinaison aux tests tels que le test FRET, illustre l'analyse approfondie des structures protéiques et de leurs fonctions.

Environnement de recherche et perspectives d’avenir

Le projet a reçu un large soutien d'institutions telles que la Fondation allemande pour la recherche et la Fondation Fritz Thyssen. Des doctorants de la Graduate School of Aging Research (CGA) de Cologne ont également été activement impliqués dans les investigations et ont ainsi contribué à l'approfondissement de l'étude.

Les résultats de ces recherches pourraient non seulement être importants pour le traitement de la CMT, mais également ouvrir de nouvelles voies pour des approches thérapeutiques dans la lutte contre d’autres maladies comme l’obésité. Le Dr Escobar considère les travaux sur MFN2 et son rôle dans la santé cellulaire comme une étape cruciale dans la protection des fonctions neuronales et le développement de traitements avancés.