Új remény a CMT-betegek számára: a Mitofusin 2 mint sejtvédelmi felfedező!

Új remény a CMT-betegek számára: a Mitofusin 2 mint sejtvédelmi felfedező!

2025. március 9-én a kölni, bochumi, padovai és angersi kutatók beszámolnak a mitokondriális mitofuzin 2 (MFN2) újonnan felfedezett szerepéről a fehérjeminőség-ellenőrzésben. Ezek az eredmények potenciálisan új terápiás megközelítéseket tehetnek lehetővé a Charcot-Marie-Tooth (CMT) betegség, egy jelenleg gyógyíthatatlan neurológiai betegség kezelésében. A tanulmány a neves folyóiratban jelent meg Nature Communications publikált, és szignifikáns kapcsolatot mutat a mitokondriális funkció, a fehérje minősége és a sejt általános egészségi állapota között.

Dr. Mafalda Escobar, a Genetikai Intézet munkatársa által vezetett kutatócsoport megállapította, hogy az MFN2 nemcsak a mitokondriális fúzióról ismert, hanem védő szerepet is játszik a sejtekben lévő fehérjék összetapadása ellen. Az eredmények azt mutatják, hogy az MFN2 mutációja káros fehérje-aggregátumokhoz vezet a CMT-betegek bőrsejtjeiben. A fehérje specifikusan kölcsönhatásba lép a proteaszómával és a chaperonokkal, hogy megakadályozza a toxikus fehérjék képződését.

Az MFN2 hatása a sejtek egészségére

A kutatócsoport azt is megállapította, hogy az MFN2 és a rokon MFN1 fehérje összehasonlítása azt mutatja, hogy csak az MFN2 lép kölcsönhatásba a proteaszómával, hangsúlyozva központi szerepét a fehérje minőségének fenntartásában. Ez a munka megmutatja, hogy az MFN2 mennyire fontos a fehérjék sejten belüli szintézise és lebontása közötti egyensúlyban. Ennek a mechanizmusnak a hiánya olyan betegségek kialakulásához és súlyosbodásához vezethet, mint a CMT és az elhízás.

Amellett, hogy az MFN2-t a fehérjeminőség-ellenőrzés kritikus szereplőjeként azonosították, a tudósok a proteomika, a mikroszkópia és a biokémia legmodernebb technikáit alkalmazták hipotéziseik vizsgálatára. Különleges szempontokat vizsgáltak, például az MFN2 kristályosodását, valamint a chaperonokkal és a proteaszómával való kölcsönhatásait. A módszereknek ez a részletes változata, amely a rekombinációtól a vizsgálatokig, például a FRET tesztig terjed, szemlélteti a fehérjeszerkezetek és funkcióik mélyreható elemzését.

Kutatási környezet és jövőbeli perspektívák

A projekt széles körű támogatást kapott olyan intézményektől, mint a Német Kutatási Alapítvány és a Fritz Thyssen Alapítvány. A Cologne Graduate School of Aging Research (CGA) doktoranduszai is aktívan részt vettek a vizsgálatokban, és így hozzájárultak a vizsgálat elmélyítéséhez.

E kutatás eredményei nemcsak a CMT-kezelés szempontjából lehetnek fontosak, hanem új utakat nyithatnak meg a terápiás megközelítések előtt az egyéb betegségek, például az elhízás elleni küzdelemben. Dr. Escobar az MFN2-vel végzett munkát és a sejtegészségügyben betöltött szerepét döntő lépésnek tekinti a neuronális funkciók védelmében és a fejlett kezelések kifejlesztésében.