Nuova speranza per i pazienti affetti da CMT: Mitofusin 2 come scopritore della protezione cellulare!

Nuova speranza per i pazienti affetti da CMT: Mitofusin 2 come scopritore della protezione cellulare!

Il 9 marzo 2025, ricercatori di Colonia, Bochum, Padova e Angers riferiranno sul ruolo appena scoperto della proteina mitocondriale mitofusina 2 (MFN2) nel controllo della qualità delle proteine. Questi risultati potrebbero potenzialmente consentire nuovi approcci terapeutici per il trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), una malattia neurologica attualmente incurabile. Lo studio è stato pubblicato sulla rinomata rivista Comunicazioni sulla natura pubblicato e mostra una connessione significativa tra la funzione mitocondriale, la qualità delle proteine ​​e la salute generale delle cellule.

Guidato dalla dottoressa Mafalda Escobar dell'Istituto di genetica, il gruppo di ricerca ha identificato che MFN2 non è solo noto per la fusione mitocondriale, ma svolge anche un ruolo protettivo contro l'aggregazione delle proteine ​​nelle cellule. I risultati mostrano che una mutazione nel gene MFN2 porta alla formazione di aggregati proteici dannosi nelle cellule della pelle dei pazienti affetti da CMT. La proteina interagisce specificamente con il proteasoma e gli chaperoni per prevenire la formazione di proteine ​​tossiche.

L'influenza di MFN2 sulla salute delle cellule

Il gruppo di ricerca ha anche scoperto che il confronto tra MFN2 e la proteina correlata MFN1 mostra che solo MFN2 interagisce con il proteasoma, sottolineando il suo ruolo centrale nel mantenimento della qualità delle proteine. Questo lavoro mostra quanto sia importante la MFN2 per l'equilibrio tra la sintesi e la degradazione delle proteine ​​all'interno della cellula. Il fallimento di questo meccanismo potrebbe portare allo sviluppo e al peggioramento di malattie come la CMT e l’obesità.

Oltre a identificare l'MFN2 come attore fondamentale nel controllo della qualità delle proteine, gli scienziati hanno utilizzato tecniche all'avanguardia nel campo della proteomica, della microscopia e della biochimica per analizzare le loro ipotesi. Hanno esaminato aspetti specifici come la cristallizzazione di MFN2 e le sue interazioni con gli accompagnatori e il proteasoma. Questa varietà dettagliata di metodi, che spazia dalla ricombinazione ai test come il test FRET, illustra l'analisi approfondita delle strutture proteiche e delle loro funzioni.

Ambiente di ricerca e prospettive future

Il progetto ha ricevuto ampio sostegno da istituzioni come la Fondazione tedesca per la ricerca e la Fondazione Fritz Thyssen. Anche gli studenti di dottorato della Colonia Graduate School of Aging Research (CGA) sono stati attivamente coinvolti nelle indagini e hanno così contribuito all'approfondimento dello studio.

I risultati di questa ricerca potrebbero non solo essere importanti per il trattamento della CMT, ma anche aprire nuove strade per approcci terapeutici nella lotta contro altre malattie come l’obesità. Il dottor Escobar vede il lavoro con MFN2 e il suo ruolo nella salute cellulare come un passo avanti cruciale nella protezione delle funzioni neuronali e nello sviluppo di trattamenti avanzati.