Jauna cerība CMT pacientiem: Mitofusīns 2 kā šūnu aizsardzības atklājējs!

Jauna cerība CMT pacientiem: Mitofusīns 2 kā šūnu aizsardzības atklājējs!

2025. gada 9. martā pētnieki no Ķelnes, Bohumas, Padujas un Anžē ziņos par mitohondriju proteīna mitofusīna 2 (MFN2) jaunatklāto lomu olbaltumvielu kvalitātes kontrolē. Šie rezultāti potenciāli varētu nodrošināt jaunas terapeitiskās pieejas, lai ārstētu Charcot-Marie-Tooth (CMT) slimību, kas pašlaik ir neārstējama neiroloģiska slimība. Pētījums tika publicēts slavenajā žurnālā Dabas sakari publicēts un parāda būtisku saikni starp mitohondriju funkciju, olbaltumvielu kvalitāti un vispārējo šūnu veselību.

Mafaldas Eskobaras (Dr. Mafalda Escobar) vadībā no Ģenētikas institūta pētnieku grupa konstatēja, ka MFN2 ir ne tikai pazīstams ar mitohondriju saplūšanu, bet arī spēlē aizsargājošu lomu pret proteīnu salipšanu šūnās. Rezultāti liecina, ka MFN2 mutācija izraisa kaitīgus proteīnu agregātus CMT pacientu ādas šūnās. Proteīns īpaši mijiedarbojas ar proteasomu un chaperoniem, lai novērstu toksisku proteīnu veidošanos.

MFN2 ietekme uz šūnu veselību

Pētījumu grupa arī atklāja, ka MFN2 salīdzinājums ar saistīto proteīnu MFN1 parāda, ka tikai MFN2 mijiedarbojas ar proteasomu, uzsverot tā galveno lomu olbaltumvielu kvalitātes uzturēšanā. Šis darbs parāda, cik svarīgs MFN2 ir līdzsvaram starp proteīnu sintēzi un sadalīšanos šūnā. Šī mehānisma neveiksme var izraisīt tādu slimību attīstību un pasliktināšanos kā CMT un aptaukošanās.

Papildus tam, ka MFN2 identificēja kā kritisku spēlētāju proteīnu kvalitātes kontrolē, zinātnieki izmantoja visprogresīvākās metodes proteomikā, mikroskopijā un bioķīmijā, lai izpētītu savas hipotēzes. Viņi aplūkoja īpašus aspektus, piemēram, MFN2 kristalizāciju un tās mijiedarbību ar chaperoniem un proteasomu. Šī detalizētā metožu dažādība, kas svārstās no rekombinācijas līdz testiem, piemēram, FRET testam, ilustrē proteīnu struktūru un to funkciju padziļinātu analīzi.

Pētniecības vide un nākotnes perspektīvas

Projekts saņēma plašu atbalstu no tādām iestādēm kā Vācijas Pētniecības fonds un Frica Tisena fonds. Arī doktoranti no Ķelnes Novecošanās pētniecības augstskolas (CGA) bija aktīvi iesaistīti izmeklēšanā un tādējādi veicināja pētījuma padziļināšanu.

Šī pētījuma rezultāti varētu būt ne tikai svarīgi CMT ārstēšanai, bet arī pavērt jaunas iespējas terapeitiskām pieejām cīņā pret citām slimībām, piemēram, aptaukošanos. Dr. Eskobars darbu ar MFN2 un tā lomu šūnu veselībā uzskata par būtisku soli uz priekšu neironu funkciju aizsardzībā un progresīvu ārstēšanas metožu izstrādē.