Nieuwe hoop voor CMT-patiënten: Mitofusin 2 als ontdekker van celbescherming!

Nieuwe hoop voor CMT-patiënten: Mitofusin 2 als ontdekker van celbescherming!

Op 9 maart 2025 zullen onderzoekers uit Keulen, Bochum, Padua en Angers rapporteren over de nieuw ontdekte rol van het mitochondriale eiwit mitofusine 2 (MFN2) bij de controle van de eiwitkwaliteit. Deze resultaten zouden mogelijk nieuwe therapeutische benaderingen mogelijk kunnen maken voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT), een momenteel ongeneeslijke neurologische ziekte. Het onderzoek werd gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschrift Natuurcommunicatie gepubliceerd en toont een significant verband aan tussen de mitochondriale functie, de eiwitkwaliteit en de algemene celgezondheid.

Onder leiding van Dr. Mafalda Escobar van het Institute of Genetics heeft het onderzoeksteam vastgesteld dat MFN2 niet alleen bekend staat om zijn mitochondriale fusie, maar ook een beschermende rol speelt tegen het klonteren van eiwitten in cellen. De resultaten laten zien dat een mutatie in MFN2 leidt tot schadelijke eiwitaggregaten in de huidcellen van CMT-patiënten. Het eiwit werkt specifiek samen met het proteasoom en de chaperonnes om de vorming van toxische eiwitten te voorkomen.

De invloed van MFN2 op de celgezondheid

De onderzoeksgroep ontdekte ook dat vergelijking van MFN2 met het verwante eiwit MFN1 aantoont dat alleen MFN2 interageert met het proteasoom, wat de centrale rol ervan bij het handhaven van de eiwitkwaliteit onderstreept. Dit werk laat zien hoe belangrijk MFN2 is voor de balans tussen de synthese en afbraak van eiwitten in de cel. Het falen van dit mechanisme zou kunnen leiden tot de ontwikkeling en verergering van ziekten zoals CMT en obesitas.

Naast het identificeren van MFN2 als een cruciale speler in de controle van de eiwitkwaliteit, gebruikten de wetenschappers geavanceerde technieken op het gebied van proteomics, microscopie en biochemie om hun hypothesen te onderzoeken. Ze keken naar specifieke aspecten zoals de kristallisatie van MFN2 en de interacties ervan met chaperonnes en het proteasoom. Deze gedetailleerde verscheidenheid aan methoden, variërend van recombinatie tot tests zoals de FRET-test, illustreert de diepgaande analyse van eiwitstructuren en hun functies.

Onderzoeksomgeving en toekomstperspectieven

Het project kreeg uitgebreide steun van instellingen zoals de Duitse Onderzoeksstichting en de Fritz Thyssen Foundation. Promovendi van de Keulse Graduate School of Aging Research (CGA) waren ook actief betrokken bij de onderzoeken en droegen zo bij aan de diepgang van het onderzoek.

De resultaten van dit onderzoek kunnen niet alleen belangrijk zijn voor de behandeling van CMT, maar ook nieuwe wegen openen voor therapeutische benaderingen in de strijd tegen andere ziekten zoals obesitas. Dr. Escobar beschouwt het werk met MFN2 en zijn rol in de cellulaire gezondheid als een cruciale stap voorwaarts in het beschermen van neuronale functies en het ontwikkelen van geavanceerde behandelingen.