Nytt håp for CMT-pasienter: Mitofusin 2 som oppdager av cellebeskyttelse!

Nytt håp for CMT-pasienter: Mitofusin 2 som oppdager av cellebeskyttelse!

9. mars 2025 vil forskere fra Köln, Bochum, Padua og Angers rapportere om den nyoppdagede rollen til mitokondrieproteinet mitofusin 2 (MFN2) i proteinkvalitetskontroll. Disse resultatene kan potensielt muliggjøre nye terapeutiske tilnærminger for å behandle Charcot-Marie-Tooth (CMT) sykdom, en for tiden uhelbredelig nevrologisk sykdom. Studien ble publisert i det anerkjente tidsskriftet Naturkommunikasjon publisert og viser en signifikant sammenheng mellom mitokondriell funksjon, proteinkvalitet og generell cellehelse.

Ledet av Dr. Mafalda Escobar fra Institute of Genetics, identifiserte forskerteamet at MFN2 ikke bare er kjent for mitokondriell fusjon, men også spiller en beskyttende rolle mot klumping av proteiner i celler. Resultatene viser at en mutasjon i MFN2 fører til skadelige proteinaggregater i hudcellene til CMT-pasienter. Proteinet interagerer spesifikt med proteasomet og chaperonene for å forhindre dannelsen av giftige proteiner.

Påvirkningen av MFN2 på cellehelse

Forskergruppen fant også at sammenligning av MFN2 med det relaterte proteinet MFN1 viser at bare MFN2 interagerer med proteasomet, noe som understreker dets sentrale rolle i å opprettholde proteinkvaliteten. Dette arbeidet viser hvor viktig MFN2 er for balansen mellom syntese og nedbrytning av proteiner i cellen. Svikt i denne mekanismen kan føre til utvikling og forverring av sykdommer som CMT og fedme.

I tillegg til å identifisere MFN2 som en kritisk aktør innen proteinkvalitetskontroll, brukte forskerne banebrytende teknikker innen proteomikk, mikroskopi og biokjemi for å undersøke hypotesene deres. De så på spesifikke aspekter som krystalliseringen av MFN2 og dens interaksjoner med chaperones og proteasomet. Denne detaljerte variasjonen av metoder, som spenner fra rekombinasjon til analyser som FRET-testen, illustrerer den dyptgående analysen av proteinstrukturer og deres funksjoner.

Forskningsmiljø og fremtidsperspektiver

Prosjektet fikk omfattende støtte fra institusjoner som den tyske forskningsstiftelsen og Fritz Thyssen-stiftelsen. Doktorgradsstudenter fra Cologne Graduate School of Aging Research (CGA) var også aktivt involvert i undersøkelsene og bidro dermed til dybden av studien.

Resultatene av denne forskningen kan ikke bare være viktig for CMT-behandling, men også åpne for nye veier for terapeutiske tilnærminger i kampen mot andre sykdommer som fedme. Dr. Escobar ser på arbeidet med MFN2 og dets rolle i cellulær helse som et avgjørende skritt fremover for å beskytte nevronale funksjoner og utvikle avanserte behandlinger.