Nová nádej pre pacientov s CMT: Mitofusin 2 ako objaviteľ bunkovej ochrany!

Nová nádej pre pacientov s CMT: Mitofusin 2 ako objaviteľ bunkovej ochrany!

9. marca 2025 budú výskumníci z Kolína, Bochumu, Padovy a Angers informovať o novoobjavenej úlohe mitochondriálneho proteínu mitofusínu 2 (MFN2) pri kontrole kvality proteínov. Tieto výsledky by mohli potenciálne umožniť nové terapeutické prístupy k liečbe Charcot-Marie-Tooth (CMT) choroby, v súčasnosti nevyliečiteľného neurologického ochorenia. Štúdia bola publikovaná v renomovanom časopise Prírodné komunikácie publikované a ukazuje významnú súvislosť medzi mitochondriálnou funkciou, kvalitou bielkovín a celkovým zdravím buniek.

Vedený Dr. Mafaldou Escobar z Ústavu genetiky, výskumný tím zistil, že MFN2 nie je známy len mitochondriálnou fúziou, ale hrá aj ochrannú úlohu proti zhlukovaniu proteínov v bunkách. Výsledky ukazujú, že mutácia v MFN2 vedie k škodlivým proteínovým agregátom v kožných bunkách pacientov s CMT. Proteín špecificky interaguje s proteazómom a chaperónmi, aby sa zabránilo tvorbe toxických proteínov.

Vplyv MFN2 na zdravie buniek

Výskumná skupina tiež zistila, že porovnanie MFN2 s príbuzným proteínom MFN1 ukazuje, že iba MFN2 interaguje s proteazómom, čo podčiarkuje jeho ústrednú úlohu pri udržiavaní kvality proteínu. Táto práca ukazuje, aký dôležitý je MFN2 pre rovnováhu medzi syntézou a rozkladom proteínov v bunke. Zlyhanie tohto mechanizmu by mohlo viesť k rozvoju a zhoršeniu chorôb, ako je CMT a obezita.

Vedci okrem identifikácie MFN2 ako kritického hráča v kontrole kvality proteínov použili na skúmanie svojich hypotéz najmodernejšie techniky v proteomike, mikroskopii a biochémii. Pozreli sa na špecifické aspekty, ako je kryštalizácia MFN2 a jeho interakcie s chaperónmi a proteazómom. Táto podrobná rozmanitosť metód, ktorá siaha od rekombinácie po testy, ako je FRET test, ilustruje hĺbkovú analýzu proteínových štruktúr a ich funkcií.

Výskumné prostredie a perspektívy do budúcnosti

Projekt získal rozsiahlu podporu inštitúcií, ako je Nemecká výskumná nadácia a Nadácia Fritza Thyssena. Do výskumov sa aktívne zapojili aj doktorandi z kolínskej Graduate School of Ageing Research (CGA) a prispeli tak k hĺbke štúdie.

Výsledky tohto výskumu by mohli byť dôležité nielen pre liečbu CMT, ale aj otvoriť nové cesty pre terapeutické prístupy v boji proti iným ochoreniam, ako je obezita. Dr. Escobar vidí prácu s MFN2 a jej úlohu v bunkovom zdraví ako zásadný krok vpred pri ochrane neuronálnych funkcií a vývoji pokročilých liečebných postupov.