Nytt hopp för CMT-patienter: Mitofusin 2 som upptäckare av cellskydd!

Nytt hopp för CMT-patienter: Mitofusin 2 som upptäckare av cellskydd!

Den 9 mars 2025 kommer forskare från Köln, Bochum, Padua och Angers att rapportera om den nyupptäckta rollen för mitokondriella proteinet mitofusin 2 (MFN2) i proteinkvalitetskontroll. Dessa resultat kan potentiellt möjliggöra nya terapeutiska metoder för att behandla Charcot-Marie-Tooth (CMT) sjukdom, en för närvarande obotlig neurologisk sjukdom. Studien publicerades i den välrenommerade tidskriften Naturkommunikation publicerat och visar ett signifikant samband mellan mitokondriell funktion, proteinkvalitet och allmän cellhälsa.

Under ledning av Dr Mafalda Escobar från Institute of Genetics, identifierade forskargruppen att MFN2 inte bara är känt för mitokondriell fusion, utan också spelar en skyddande roll mot klumpar av proteiner i celler. Resultaten visar att en mutation i MFN2 leder till skadliga proteinaggregat i hudcellerna hos CMT-patienter. Proteinet interagerar specifikt med proteasomen och chaperonerna för att förhindra bildandet av giftiga proteiner.

Inverkan av MFN2 på cellhälsa

Forskargruppen fann också att jämförelse av MFN2 med det relaterade proteinet MFN1 visar att endast MFN2 interagerar med proteasomen, vilket understryker dess centrala roll för att upprätthålla proteinkvaliteten. Detta arbete visar hur viktig MFN2 är för balansen mellan syntes och nedbrytning av proteiner i cellen. Misslyckande med denna mekanism kan leda till utveckling och förvärring av sjukdomar som CMT och fetma.

Förutom att identifiera MFN2 som en kritisk aktör inom proteinkvalitetskontroll, använde forskarna banbrytande tekniker inom proteomik, mikroskopi och biokemi för att undersöka sina hypoteser. De tittade på specifika aspekter som kristalliseringen av MFN2 och dess interaktioner med chaperoner och proteasomen. Denna detaljerade mängd metoder, som sträcker sig från rekombination till analyser som FRET-testet, illustrerar den djupgående analysen av proteinstrukturer och deras funktioner.

Forskningsmiljö och framtidsperspektiv

Projektet fick omfattande stöd från institutioner som den tyska forskningsstiftelsen och Fritz Thyssen-stiftelsen. Doktorander från Cologne Graduate School of Aging Research (CGA) var också aktivt involverade i undersökningarna och bidrog därmed till djupet i studien.

Resultaten av denna forskning kan inte bara vara viktiga för CMT-behandling, utan också öppna nya vägar för terapeutiska tillvägagångssätt i kampen mot andra sjukdomar som fetma. Dr Escobar ser arbetet med MFN2 och dess roll i cellulär hälsa som ett avgörande steg framåt för att skydda neuronala funktioner och utveckla avancerade behandlingar.