العلاج الثوري: كيف يمكن للببتيدات الجديدة أن توقف نمو الورم!

العلاج الثوري: كيف يمكن للببتيدات الجديدة أن توقف نمو الورم!

في 28 مايو 2025، اكتشف الباحثون في جامعة بون حول التقدم الرائد في أبحاث السرطان، وخاصة فيما يتعلق بدور البروتياز. أظهرت دراسة حديثة أن تعطيل الإنزيم ممكن من خلال التفاعلات المستهدفة بين الركيزة الببتيدية والبروتياز. يمكن لهذه النتائج أن تقدم مساهمة حاسمة في تطوير أساليب علاجية جديدة لمنع تطور الورم.

يركز البحث على الكاثيبين ب، وهو بروتياز السيستين الذي يتم تنظيمه في العديد من أنواع السرطان. من المعروف أن هذه المجموعة من الإنزيمات تشكل روابط تساهمية أثناء انقسام الرابطة الببتيدية. يتم تحرير الجزء "الأيمن" من الركيزة أولاً، بينما يبقى الجزء "الأيسر" على الإنزيم لفترة قصيرة. لقد وضع العلماء لأنفسهم هدفًا يتمثل في تطوير الببتيد الاصطناعي الذي يشغل هذه الجيوب الرابطة "الصحيحة" وبالتالي يثبط البروتياز.

آليات تثبيط الأنزيم البروتيني

أظهرت الدراسة أنه تم تصنيع 91 منتجًا نهائيًا مختلفًا واختبارها كيميائيًا. تم دعم آلية التعطيل من خلال تحليلات البنية البلورية للأشعة السينية لمجمعات مثبطات الإنزيم. يلعب Cathepsin B دورًا رئيسيًا في تطور الأورام الخبيثة من خلال تعزيز نمو الورم وتولد الأوعية والغزو والورم النقيلي في نماذج تجريبية مختلفة. تظهر البيانات مستويات عالية للغاية من الكاثيبين ب في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والبروستاتا والورم الأرومي الدبقي.

ويدعم ذلك المزيد من الأبحاث التي أجريت على المعاهد الوطنية للصحة تم نشره. هناك، تم تسليط الضوء على العلاقة السببية لكاثيبسين ب في بدء السرطان وتطوره. على وجه الخصوص، وجد أن غياب الكاثيبين ب في النماذج المعدلة وراثيًا يرتبط بزيادة معدلات موت الخلايا المبرمج، مما يشير إلى دوره المزدوج في بيولوجيا الورم الذي يتضمن تأثيرات مؤيدة للموت المبرمج ومضادة للموت المبرمج.

الآثار العلاجية والبحوث المستقبلية

تسلط النتائج حتى الآن الضوء على الكاثيبسين ب كهدف علاجي محتمل في علاج السرطان. تشير الدراسات إلى أن تقليل تنظيم هذا الأنزيم البروتيني يمكن أن يقلل من حركة الورم وغزوه. يوفر اكتشاف المروجين المختلفين لجين الكاثيبين ب وآلياتهم التنظيمية معلومات حول الوظائف البيولوجية لهذه الإنزيمات في تطور الورم. هذه النتائج يمكن أن تضع الأساس لاستراتيجيات علاجية مبتكرة.

إن التحديات في التثبيط المستهدف للكاثيبين ب وغيره من الأنزيمات البروتينية معقدة. أظهرت الأبحاث أنه يمكن تعويض الكاثيبين ب بواسطة بروتياز السيستين الأخرى، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى أساليب علاجية متعددة العوامل. تعمل البيئة الدقيقة الحمضية المحيطة بالأورام أيضًا على تعزيز نشاط الكاثيبين ب، مما يزيد من التعقيد في تطوير العلاجات المستهدفة.

أخيرًا، في مزيد من التحليل، يفترض البحث أن البروتياز المدمر يساهم في تطور السرطان من خلال التأثير على الآليات الرئيسية مثل إعادة تشكيل ECM والاستجابات المناعية. هذه النتائج الأولية، تم تقريبها ببيانات من المعاهد الوطنية للصحة تؤكد الحاجة إلى فهم أفضل لوظائف الكاثيبين ب والبروتياز الأخرى في بيولوجيا السرطان لتطوير أدوات تشخيصية وخيارات علاجية جديدة.