Революционна терапия: Как нови пептиди могат да спрат растежа на тумора!

Революционна терапия: Как нови пептиди могат да спрат растежа на тумора!

На 28 май 2025 г. изследователи от Университет в Бон за революционния напредък в изследванията на рака, особено по отношение на ролята на протеазите. Скорошно проучване показва, че инактивирането на ензима е възможно чрез целеви взаимодействия между пептидния субстрат и протеазата. Тези открития могат да имат решаващ принос за разработването на нови терапевтични подходи за инхибиране на прогресията на тумора.

Фокусът на изследването е катепсин В, цистеинова протеаза, която се регулира нагоре при много видове рак. Известно е, че тази група ензими образува ковалентни връзки по време на разцепването на пептидната връзка. „Дясната“ част от субстрата се освобождава първа, докато „лявата“ част остава върху ензима за кратко време. Учените са си поставили за цел да разработят изкуствен пептид, който заема тези „правилни“ свързващи джобове и по този начин инхибира протеазата.

Механизми на протеазно инхибиране

Проучването показва, че са синтезирани и биохимично тествани 91 различни крайни продукта. Механизмът на инактивиране е подкрепен от анализи на рентгенова кристална структура на комплекси ензим-инхибитор. Катепсин В играе централна роля в злокачествената прогресия чрез насърчаване на туморен растеж, ангиогенеза, инвазия и метастази в различни експериментални модели. Данните показват изключително високи нива на катепсин B при различни видове рак, включително рак на гърдата, простата и глиобластом.

Това се подкрепя от допълнителни изследвания, проведени върху Национални институти по здравеопазване беше публикуван. Там се подчертава причинно-следствената връзка на катепсин В в началото и прогресията на рака. По-специално, установено е, че отсъствието на катепсин В в трансгенни модели е свързано с повишени нива на апоптоза, което показва неговата двойна роля в туморната биология, включваща както проапоптотични, така и антиапоптотични ефекти.

Терапевтични последици и бъдещи изследвания

Резултатите досега подчертават катепсин B като потенциална терапевтична цел при лечението на рак. Проучванията показват, че понижаването на тази протеаза може да намали подвижността и инвазията на тумора. Откриването на различни промотори за гена на катепсин В и техните регулаторни механизми предоставя информация за биологичните функции на тези ензими в развитието на тумора. Тези открития биха могли да положат основата за иновативни терапевтични стратегии.

Предизвикателствата при целевото инхибиране на катепсин В и други протеази са сложни. Изследванията показват, че катепсин В може да бъде компенсиран от други цистеинови протеази, което подчертава необходимостта от многофакторни подходи за лечение. Киселинната микросреда около туморите също насърчава активността на катепсин В, което допълнително усложнява разработването на целеви терапии.

И накрая, в по-нататъшен анализ, изследването постулира, че разрушителните протеази допринасят за развитието на рак чрез повлияване на ключови механизми като ремоделиране на ECM и имунни отговори. Тези предварителни резултати, закръглени от данни от Национални институти по здравеопазване, потвърждават необходимостта от по-добро разбиране на функциите на катепсин B и други протеази в биологията на рака за разработване на нови диагностични инструменти и терапевтични възможности.