Revoluční terapie: Jak by nové peptidy mohly zastavit růst nádoru!

Revoluční terapie: Jak by nové peptidy mohly zastavit růst nádoru!

Dne 28. května 2025 badatelé na Univerzita v Bonnu o převratných pokrocích ve výzkumu rakoviny, zejména s ohledem na roli proteáz. Nedávná studie ukazuje, že inaktivace enzymu je možná prostřednictvím cílených interakcí mezi peptidovým substrátem a proteázou. Tato zjištění by mohla zásadním způsobem přispět k vývoji nových terapeutických přístupů k inhibici progrese nádoru.

Těžištěm výzkumu je katepsin B, cysteinová proteáza, která je upregulována u mnoha druhů rakoviny. O této skupině enzymů je známo, že tvoří kovalentní vazby během štěpení peptidové vazby. Nejprve se uvolní „pravá“ část substrátu, zatímco „levá“ část zůstane na enzymu krátkou dobu. Vědci si dali za cíl vyvinout umělý peptid, který obsadí tyto „správné“ vazebné kapsy a inhibuje tak proteázu.

Mechanismy inhibice proteázy

Studie ukazuje, že bylo syntetizováno a biochemicky testováno 91 různých konečných produktů. Mechanismus inaktivace byl podpořen rentgenovou krystalickou strukturní analýzou komplexů enzym-inhibitor. Katepsin B hraje ústřední roli v maligní progresi tím, že podporuje růst nádoru, angiogenezi, invazi a metastázy v různých experimentálních modelech. Data ukazují extrémně vysoké hladiny kathepsinu B u různých druhů rakoviny, včetně prsu, prostaty a glioblastomu.

To je podpořeno dalším výzkumem provedeným na Státní zdravotní ústav byla zveřejněna. Zde je zdůrazněna kauzalita kathepsinu B při iniciaci a progresi rakoviny. Zejména bylo zjištěno, že nepřítomnost kathepsinu B v transgenních modelech je spojena se zvýšenou mírou apoptózy, což ukazuje na jeho dvojí roli v biologii nádoru zahrnující jak proapoptotické, tak antiapoptotické účinky.

Terapeutické důsledky a budoucí výzkum

Dosavadní výsledky zdůrazňují katepsin B jako potenciální terapeutický cíl v léčbě rakoviny. Studie ukazují, že downregulace této proteázy může snížit motilitu a invazi nádoru. Objev různých promotorů pro gen katepsinu B a jejich regulačních mechanismů poskytuje informace o biologických funkcích těchto enzymů při vývoji nádoru. Tato zjištění by mohla položit základ pro inovativní terapeutické strategie.

Problémy při cílené inhibici katepsinu B a dalších proteáz jsou komplexní. Výzkum ukázal, že katepsin B může být kompenzován jinými cysteinovými proteázami, což zdůrazňuje potřebu multifaktoriálních léčebných přístupů. Kyselé mikroprostředí kolem nádorů také podporuje aktivitu katepsinu B, což dále zvyšuje složitost vývoje cílených terapií.

Konečně, v další analýze, výzkum předpokládá, že disruptivní proteázy přispívají k rozvoji rakoviny tím, že ovlivňují klíčové mechanismy, jako je remodelace ECM a imunitní reakce. Tyto předběžné výsledky, zaokrouhlené údaji z Státní zdravotní ústav, potvrzují potřebu lépe porozumět funkcím katepsinu B a dalších proteáz v biologii rakoviny pro vývoj nových diagnostických nástrojů a terapeutických možností.