Suche
Mein Konto
Revolutionær terapi: Hvordan nye peptider kunne stoppe tumorvækst!
Universitetet i Bonn forsker i inaktiveringen af cathepsin B, en protease, der spiller en nøglerolle i cancerbiologi.
Revolutionær terapi: Hvordan nye peptider kunne stoppe tumorvækst!
Den 28. maj 2025 forsker ved Universitetet i Bonn om banebrydende fremskridt inden for kræftforskning, især med hensyn til proteasernes rolle. En nylig undersøgelse viser, at inaktivering af et enzym er mulig gennem målrettede interaktioner mellem peptidsubstratet og proteasen. Disse resultater kunne yde et afgørende bidrag til at udvikle nye terapeutiske tilgange til at hæmme tumorprogression.
Fokus for forskningen er cathepsin B, en cysteinprotease, der er opreguleret i adskillige kræftformer. Denne gruppe af enzymer er kendt for at danne kovalente bindinger under peptidbindingsspaltning. Den "højre" del af substratet frigives først, mens den "venstre" del forbliver på enzymet i kort tid. Forskerne har sat sig det mål at udvikle et kunstigt peptid, der optager disse "rigtige" bindingslommer og dermed hæmmer proteasen.
Mekanismer for proteaseinhibering
Undersøgelsen viser, at 91 forskellige slutprodukter blev syntetiseret og biokemisk testet. Inaktiveringsmekanismen blev understøttet af røntgenkrystalstrukturanalyser af enzyminhibitorkomplekser. Cathepsin B spiller en central rolle i malign progression ved at fremme tumorvækst, angiogenese, invasion og metastase i forskellige eksperimentelle modeller. Data viser ekstremt høje niveauer af cathepsin B i forskellige kræftformer, herunder bryst, prostata og glioblastom.
Dette understøttes af yderligere forskning udført på National Institutes of Health blev offentliggjort. Der fremhæves kausaliteten af cathepsin B i kræftinitiering og -progression. Især fraværet af cathepsin B i transgene modeller viste sig at være forbundet med øgede hastigheder af apoptose, hvilket indikerer dets dobbelte rolle i tumorbiologi, der involverer både pro-apoptotiske og anti-apoptotiske effekter.
Terapeutiske implikationer og fremtidig forskning
Resultaterne indtil videre fremhæver cathepsin B som et potentielt terapeutisk mål i kræftbehandling. Undersøgelser viser, at nedregulering af denne protease kan reducere tumormotilitet og invasion. Opdagelsen af forskellige promotorer for cathepsin B-genet og deres reguleringsmekanismer giver information om de biologiske funktioner af disse enzymer i tumorudvikling. Disse resultater kunne lægge grundlaget for innovative terapeutiske strategier.
Udfordringerne i den målrettede inhibering af cathepsin B og andre proteaser er komplekse. Forskning har vist, at cathepsin B kan kompenseres for af andre cysteinproteaser, hvilket fremhæver behovet for multifaktorielle behandlingsmetoder. Et surt mikromiljø omkring tumorer fremmer også cathepsin B-aktivitet, hvilket yderligere tilføjer kompleksitet til udviklingen af målrettede terapier.
Endelig, i yderligere analyse, postulerer forskningen, at forstyrrende proteaser bidrager til kræftudvikling ved at påvirke nøglemekanismer såsom ECM-ombygning og immunresponser. Disse foreløbige resultater, afrundet af data fra National Institutes of Health, bekræfter behovet for bedre at forstå funktionerne af cathepsin B og andre proteaser i cancerbiologi for at udvikle nye diagnostiske værktøjer og terapeutiske muligheder.