Επαναστατική θεραπεία: Πώς νέα πεπτίδια θα μπορούσαν να σταματήσουν την ανάπτυξη του όγκου!

Επαναστατική θεραπεία: Πώς νέα πεπτίδια θα μπορούσαν να σταματήσουν την ανάπτυξη του όγκου!

Στις 28 Μαΐου 2025, οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Βόννης σχετικά με την πρωτοποριακή πρόοδο στην έρευνα για τον καρκίνο, ιδίως όσον αφορά τον ρόλο των πρωτεασών. Μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η απενεργοποίηση ενός ενζύμου είναι δυνατή μέσω στοχευμένων αλληλεπιδράσεων μεταξύ του πεπτιδικού υποστρώματος και της πρωτεάσης. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να συμβάλουν καθοριστικά στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων για την αναστολή της εξέλιξης του όγκου.

Το επίκεντρο της έρευνας είναι η καθεψίνη Β, μια πρωτεάση κυστεΐνης που ρυθμίζεται προς τα πάνω σε πολλούς καρκίνους. Αυτή η ομάδα ενζύμων είναι γνωστό ότι σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς κατά τη διάσπαση του πεπτιδικού δεσμού. Το «δεξί» μέρος του υποστρώματος απελευθερώνεται πρώτα, ενώ το «αριστερό» μέρος παραμένει στο ένζυμο για μικρό χρονικό διάστημα. Οι επιστήμονες έχουν θέσει ως στόχο να αναπτύξουν ένα τεχνητό πεπτίδιο που καταλαμβάνει αυτούς τους «σωστούς» συνδετικούς θύλακες και έτσι αναστέλλει την πρωτεάση.

Μηχανισμοί αναστολής πρωτεάσης

Η μελέτη δείχνει ότι 91 διαφορετικά τελικά προϊόντα συντέθηκαν και δοκιμάστηκαν βιοχημικά. Ο μηχανισμός αδρανοποίησης υποστηρίχθηκε από αναλύσεις κρυσταλλικής δομής ακτίνων Χ συμπλεγμάτων ενζύμου-αναστολέα. Η καθεψίνη Β παίζει κεντρικό ρόλο στην κακοήθη εξέλιξη προάγοντας την ανάπτυξη του όγκου, την αγγειογένεση, την εισβολή και τη μετάσταση σε διάφορα πειραματικά μοντέλα. Τα δεδομένα δείχνουν εξαιρετικά υψηλά επίπεδα καθεψίνης Β σε διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μαστού, του προστάτη και του γλοιοβλαστώματος.

Αυτό υποστηρίζεται από περαιτέρω έρευνα που διεξήχθη για την Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας δημοσιεύθηκε. Εκεί, τονίζεται η αιτιότητα της καθεψίνης Β στην έναρξη και εξέλιξη του καρκίνου. Συγκεκριμένα, η απουσία καθεψίνης Β σε διαγονιδιακά μοντέλα βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένα ποσοστά απόπτωσης, υποδεικνύοντας τον διπλό ρόλο της στη βιολογία του όγκου που περιλαμβάνει τόσο προ-αποπτωτικές όσο και αντι-αποπτωτικές επιδράσεις.

Θεραπευτικές επιπτώσεις και μελλοντική έρευνα

Τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα υπογραμμίζουν την καθεψίνη Β ως πιθανό θεραπευτικό στόχο στη θεραπεία του καρκίνου. Μελέτες δείχνουν ότι η μείωση της ρύθμισης αυτής της πρωτεάσης μπορεί να μειώσει την κινητικότητα και την εισβολή του όγκου. Η ανακάλυψη διαφόρων προαγωγών για το γονίδιο της καθεψίνης Β και των ρυθμιστικών μηχανισμών τους παρέχει πληροφορίες για τις βιολογικές λειτουργίες αυτών των ενζύμων στην ανάπτυξη του όγκου. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να θέσουν τα θεμέλια για καινοτόμες θεραπευτικές στρατηγικές.

Οι προκλήσεις στη στοχευμένη αναστολή της καθεψίνης Β και άλλων πρωτεασών είναι πολύπλοκες. Η έρευνα έχει δείξει ότι η καθεψίνη Β μπορεί να αντισταθμιστεί από άλλες πρωτεάσες κυστεΐνης, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για πολυπαραγοντικές θεραπευτικές προσεγγίσεις. Ένα όξινο μικροπεριβάλλον γύρω από τους όγκους προάγει επίσης τη δραστηριότητα της καθεψίνης Β, προσθέτοντας περαιτέρω πολυπλοκότητα στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών.

Τέλος, σε περαιτέρω ανάλυση, η έρευνα υποστηρίζει ότι οι διασπαστικές πρωτεάσες συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου επηρεάζοντας βασικούς μηχανισμούς όπως η αναδιαμόρφωση της ECM και οι ανοσολογικές αποκρίσεις. Αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα, στρογγυλοποιημένα με στοιχεία από το Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, επιβεβαιώνουν την ανάγκη καλύτερης κατανόησης των λειτουργιών της καθεψίνης Β και άλλων πρωτεασών στη βιολογία του καρκίνου για την ανάπτυξη νέων διαγνωστικών εργαλείων και θεραπευτικών επιλογών.