Revolutsiooniline teraapia: kuidas uued peptiidid võivad kasvaja kasvu peatada!

Revolutsiooniline teraapia: kuidas uued peptiidid võivad kasvaja kasvu peatada!

28. mail 2025 leidsid teadlased aadressil Bonni ülikool murranguliste edusammude kohta vähiuuringutes, eriti proteaaside rolli osas. Hiljutine uuring näitab, et ensüümi inaktiveerimine on võimalik peptiidsubstraadi ja proteaasi vahelise sihipärase interaktsiooni kaudu. Need leiud võivad anda olulise panuse kasvaja progresseerumise pärssimiseks uute terapeutiliste lähenemisviiside väljatöötamisele.

Uuringu keskmes on katepsiin B, tsüsteiini proteaas, mis on paljude vähivormide korral ülesreguleeritud. On teada, et see ensüümide rühm moodustab peptiidsideme lõhustumise ajal kovalentseid sidemeid. Substraadi "parem" osa vabaneb kõigepealt, "vasak" aga jääb lühikeseks ajaks ensüümile. Teadlased on seadnud endale eesmärgiks töötada välja kunstlik peptiid, mis hõivab need "õiged" sidumistaskud ja seega inhibeerib proteaasi.

Proteaasi inhibeerimise mehhanismid

Uuring näitab, et sünteesiti ja biokeemiliselt testiti 91 erinevat lõpp-produkti. Inaktiveerimise mehhanismi toetasid ensüümi-inhibiitori komplekside röntgenkristallstruktuuri analüüsid. Katepsiin B mängib keskset rolli pahaloomulise kasvaja progresseerumisel, soodustades kasvaja kasvu, angiogeneesi, invasiooni ja metastaase erinevates eksperimentaalsetes mudelites. Andmed näitavad katepsiin B äärmiselt kõrget taset mitmesuguste vähivormide, sealhulgas rinna-, eesnäärme- ja glioblastoomi korral.

Seda toetavad edasised uuringud, mis on läbi viidud riiklikud tervishoiuinstituudid avaldati. Seal tõstetakse esile katepsiin B põhjuslikkust vähi initsiatsioonis ja progresseerumises. Eelkõige leiti, et katepsiin B puudumine transgeensetes mudelites on seotud suurenenud apoptoosi kiirusega, mis näitab selle kahekordset rolli kasvaja bioloogias, hõlmates nii pro-apoptootilist kui ka apoptootilist toimet.

Terapeutilised tagajärjed ja tulevased uuringud

Senised tulemused toovad esile katepsiin B kui potentsiaalse terapeutilise sihtmärgi vähiravis. Uuringud näitavad, et selle proteaasi alareguleerimine võib vähendada kasvaja liikuvust ja invasiooni. Katepsiin B geeni erinevate promootorite ja nende regulatsioonimehhanismide avastamine annab teavet nende ensüümide bioloogiliste funktsioonide kohta kasvaja arengus. Need leiud võivad panna aluse uuenduslikele ravistrateegiatele.

Katepsiin B ja teiste proteaaside sihipärase inhibeerimisega seotud väljakutsed on keerulised. Uuringud on näidanud, et katepsiin B-d saab kompenseerida teiste tsüsteiiniproteaasidega, mis rõhutab vajadust multifaktoriaalsete ravimeetodite järele. Kasvajate ümbritsev happeline mikrokeskkond soodustab ka katepsiin B aktiivsust, muutes sihipäraste ravimeetodite väljatöötamise veelgi keerukamaks.

Lõpuks, edasises analüüsis postuleerivad uuringud, et häirivad proteaasid aitavad kaasa vähi arengule, mõjutades selliseid võtmemehhanisme nagu ECM-i remodelleerimine ja immuunvastused. Need esialgsed tulemused, mis on ümardatud andmetega riiklikud tervishoiuinstituudid, kinnitavad vajadust paremini mõista katepsiin B ja teiste proteaaside funktsioone vähibioloogias, et töötada välja uued diagnostikavahendid ja ravivõimalused.