Thérapie révolutionnaire : comment de nouveaux peptides pourraient arrêter la croissance tumorale !

Thérapie révolutionnaire : comment de nouveaux peptides pourraient arrêter la croissance tumorale !

Le 28 mai 2025, des chercheurs du Université de Bonn sur les avancées révolutionnaires dans la recherche sur le cancer, notamment en ce qui concerne le rôle des protéases. Une étude récente montre que l'inactivation d'une enzyme est possible grâce à des interactions ciblées entre le substrat peptidique et la protéase. Ces découvertes pourraient apporter une contribution cruciale au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour inhiber la progression tumorale.

La recherche se concentre sur la cathepsine B, une cystéine protéase régulée positivement dans de nombreux cancers. Ce groupe d'enzymes est connu pour former des liaisons covalentes lors du clivage des liaisons peptidiques. La partie « droite » du substrat est libérée en premier, tandis que la partie « gauche » reste sur l'enzyme pendant une courte période. Les scientifiques se sont fixés pour objectif de développer un peptide artificiel qui occupe ces « bonnes » poches de liaison et inhibe ainsi la protéase.

Mécanismes d'inhibition de la protéase

L'étude montre que 91 produits finaux différents ont été synthétisés et testés biochimiquement. Le mécanisme d’inactivation a été étayé par des analyses de la structure cristalline aux rayons X des complexes enzyme-inhibiteur. La cathepsine B joue un rôle central dans la progression maligne en favorisant la croissance tumorale, l'angiogenèse, l'invasion et les métastases dans divers modèles expérimentaux. Les données montrent des taux extrêmement élevés de cathepsine B dans divers cancers, notamment le sein, la prostate et le glioblastome.

Ceci est étayé par d’autres recherches menées sur le Instituts nationaux de la santé a été publié. Là, la causalité de la cathepsine B dans l’initiation et la progression du cancer est mise en évidence. En particulier, l'absence de cathepsine B dans les modèles transgéniques s'est avérée associée à des taux accrus d'apoptose, indiquant son double rôle dans la biologie des tumeurs impliquant à la fois des effets pro-apoptotiques et anti-apoptotiques.

Implications thérapeutiques et recherches futures

Jusqu’à présent, les résultats mettent en évidence la cathepsine B comme cible thérapeutique potentielle dans le traitement du cancer. Des études montrent que la régulation négative de cette protéase peut réduire la motilité et l’invasion de la tumeur. La découverte de divers promoteurs du gène de la cathepsine B et de leurs mécanismes de régulation fournit des informations sur les fonctions biologiques de ces enzymes dans le développement tumoral. Ces résultats pourraient jeter les bases de stratégies thérapeutiques innovantes.

Les défis liés à l’inhibition ciblée de la cathepsine B et d’autres protéases sont complexes. Des recherches ont montré que la cathepsine B peut être compensée par d’autres cystéine protéases, soulignant la nécessité d’approches thérapeutiques multifactorielles. Un microenvironnement acide autour des tumeurs favorise également l’activité de la cathepsine B, ajoutant encore plus de complexité au développement de thérapies ciblées.

Enfin, dans une analyse plus approfondie, la recherche postule que les protéases perturbatrices contribuent au développement du cancer en influençant des mécanismes clés tels que le remodelage de la MEC et les réponses immunitaires. Ces résultats préliminaires, complétés par les données du Instituts nationaux de la santé, confirment la nécessité de mieux comprendre les fonctions de la cathepsine B et d'autres protéases dans la biologie du cancer pour développer de nouveaux outils de diagnostic et options thérapeutiques.