Revolucionarna terapija: Kako novi peptidi mogu zaustaviti rast tumora!

Revolucionarna terapija: Kako novi peptidi mogu zaustaviti rast tumora!

Dana 28. svibnja 2025., istraživači na Sveučilište u Bonnu o revolucionarnom napretku u istraživanju raka, posebno s obzirom na ulogu proteaza. Nedavna studija pokazuje da je inaktivacija enzima moguća kroz ciljane interakcije između peptidnog supstrata i proteaze. Ova bi otkrića mogla dati presudan doprinos razvoju novih terapijskih pristupa za inhibiciju progresije tumora.

Fokus istraživanja je katepsin B, cisteinska proteaza koja je pojačano regulirana u brojnim vrstama raka. Poznato je da ova skupina enzima stvara kovalentne veze tijekom cijepanja peptidne veze. Prvi se oslobađa “desni” dio supstrata, dok “lijevi” dio kratko ostaje na enzimu. Znanstvenici su si postavili cilj razviti umjetni peptid koji zauzima te "prave" vezne džepove i tako inhibira proteazu.

Mehanizmi inhibicije proteaze

Studija pokazuje da je 91 različit krajnji proizvod sintetiziran i biokemijski ispitan. Mehanizam inaktivacije je potvrđen rendgenskim analizama kristalne strukture kompleksa enzim-inhibitor. Katepsin B igra središnju ulogu u malignoj progresiji poticanjem rasta tumora, angiogeneze, invazije i metastaza u različitim eksperimentalnim modelima. Podaci pokazuju iznimno visoke razine katepsina B u raznim vrstama raka, uključujući dojke, prostatu i glioblastom.

Ovo je potkrijepljeno daljnjim istraživanjem provedenim na Nacionalni instituti za zdravlje objavljena je. Tamo je istaknuta uzročnost katepsina B u inicijaciji i napredovanju raka. Konkretno, utvrđeno je da je odsutnost katepsina B u transgenim modelima povezana s povećanim stopama apoptoze, što ukazuje na njegovu dvostruku ulogu u biologiji tumora uključujući pro-apoptotske i anti-apoptotičke učinke.

Terapijske implikacije i buduća istraživanja

Dosadašnji rezultati ističu katepsin B kao potencijalnu terapijsku metu u liječenju raka. Studije pokazuju da niža regulacija ove proteaze može smanjiti pokretljivost i invaziju tumora. Otkriće različitih promotora za gen katepsina B i njihovih regulacijskih mehanizama pruža informacije o biološkim funkcijama ovih enzima u razvoju tumora. Ova otkrića mogla bi postaviti temelje za inovativne terapijske strategije.

Izazovi u ciljanoj inhibiciji katepsina B i drugih proteaza su složeni. Istraživanja su pokazala da se katepsin B može nadoknaditi drugim cisteinskim proteazama, naglašavajući potrebu za multifaktorijalnim pristupima liječenju. Kiselo mikrookruženje oko tumora također potiče aktivnost katepsina B, dodatno usložnjavajući razvoj ciljanih terapija.

Konačno, u daljnjoj analizi, istraživanje postulira da disruptivne proteaze pridonose razvoju raka utječući na ključne mehanizme kao što su pregradnja ECM-a i imunološki odgovori. Ovi preliminarni rezultati, zaokruženi podacima iz Nacionalni instituti za zdravlje, potvrđuju potrebu za boljim razumijevanjem funkcija katepsina B i drugih proteaza u biologiji raka radi razvoja novih dijagnostičkih alata i terapijskih mogućnosti.