Forradalmi terápia: Hogyan állíthatják meg az új peptidek a daganat növekedését!

Forradalmi terápia: Hogyan állíthatják meg az új peptidek a daganat növekedését!

2025. május 28-án a kutatók a Bonni Egyetem a rákkutatás úttörő előrelépéseiről, különös tekintettel a proteázok szerepére. Egy nemrégiben készült tanulmány azt mutatja, hogy egy enzim inaktiválása lehetséges a peptid szubsztrát és a proteáz közötti célzott kölcsönhatások révén. Ezek az eredmények döntő mértékben hozzájárulhatnak a tumor progresszióját gátló új terápiás megközelítések kidolgozásához.

A kutatás középpontjában a katepszin B áll, egy cisztein-proteáz, amely számos rákos megbetegedésben fokozottan szabályozott. Ismeretes, hogy ez az enzimcsoport kovalens kötéseket hoz létre a peptidkötés hasítása során. A szubsztrát „jobb” része először szabadul fel, míg a „bal” rész rövid ideig az enzimen marad. A tudósok egy olyan mesterséges peptid kifejlesztését tűzték ki célul, amely ezeket a „helyes” kötőzsebeket foglalja el, és így gátolja a proteázt.

A proteázgátlás mechanizmusai

A tanulmány azt mutatja, hogy 91 különböző végterméket szintetizáltak és biokémiailag teszteltek. Az inaktiváció mechanizmusát az enzim-inhibitor komplexek röntgenkristályszerkezet-analízise támasztotta alá. A katepszin B központi szerepet játszik a rosszindulatú daganatok progressziójában azáltal, hogy elősegíti a tumornövekedést, az angiogenezist, az inváziót és a metasztázisokat különböző kísérleti modellekben. Az adatok rendkívül magas katepszin B-szintet mutatnak különféle rákos megbetegedések esetén, beleértve az emlő-, prosztata- és glioblasztómát.

Ezt támasztják alá további kutatások, amelyeket a Országos Egészségügyi Intézetek megjelent. Itt kiemelik a katepszin B okozati összefüggését a rák kialakulásában és progressziójában. Különösen a katepszin B hiánya a transzgenikus modellekben az apoptózis megnövekedett arányával függ össze, ami azt jelzi, hogy kettős szerepe van a tumorbiológiában, beleértve a pro-apoptotikus és anti-apoptotikus hatásokat is.

Terápiás vonatkozások és jövőbeli kutatások

Az eddigi eredmények a katepszin B-t a rákkezelés lehetséges terápiás célpontjaként emelik ki. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ennek a proteáznak a csökkentése csökkentheti a tumor motilitását és invázióját. A katepszin B gén különböző promótereinek és szabályozó mechanizmusainak felfedezése információt nyújt ezen enzimek biológiai funkcióiról a tumorfejlődésben. Ezek az eredmények megalapozhatják az innovatív terápiás stratégiákat.

A katepszin B és más proteázok célzott gátlásával kapcsolatos kihívások összetettek. A kutatások kimutatták, hogy a katepszin B más cisztein-proteázokkal kompenzálható, ami rávilágít a multifaktoriális kezelési megközelítések szükségességére. A daganatok körüli savas mikrokörnyezet szintén elősegíti a katepszin B aktivitását, tovább bonyolítva a célzott terápiák fejlesztését.

Végül, további elemzések során a kutatás azt feltételezi, hogy a bomlasztó proteázok hozzájárulnak a rák kialakulásához azáltal, hogy befolyásolják a kulcsfontosságú mechanizmusokat, például az ECM-remodellinget és az immunválaszokat. Ezek az előzetes eredmények a következő adatokkal kerekítve Országos Egészségügyi Intézetek, megerősítik, hogy jobban meg kell érteni a katepszin B és más proteázok funkcióit a rákbiológiában, hogy új diagnosztikai eszközöket és terápiás lehetőségeket fejlesszünk ki.