Terapia rivoluzionaria: come i nuovi peptidi potrebbero fermare la crescita del tumore!

Terapia rivoluzionaria: come i nuovi peptidi potrebbero fermare la crescita del tumore!

Il 28 maggio 2025, i ricercatori del Università di Bonn sui progressi rivoluzionari nella ricerca sul cancro, in particolare per quanto riguarda il ruolo delle proteasi. Uno studio recente dimostra che l'inattivazione di un enzima è possibile attraverso interazioni mirate tra il substrato peptidico e la proteasi. Questi risultati potrebbero dare un contributo cruciale allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per inibire la progressione del tumore.

Il focus della ricerca è la catepsina B, una proteasi della cisteina che è sovraregolata in numerosi tumori. È noto che questo gruppo di enzimi forma legami covalenti durante la scissione del legame peptidico. La parte “destra” del substrato viene rilasciata per prima, mentre la parte “sinistra” rimane per un breve periodo sull’enzima. Gli scienziati si sono posti l'obiettivo di sviluppare un peptide artificiale che occupi queste tasche di legame “giuste” e inibisca così la proteasi.

Meccanismi di inibizione delle proteasi

Lo studio mostra che 91 diversi prodotti finali sono stati sintetizzati e testati biochimicamente. Il meccanismo di inattivazione è stato supportato dalle analisi della struttura cristallina a raggi X dei complessi enzima-inibitore. La catepsina B svolge un ruolo centrale nella progressione maligna promuovendo la crescita del tumore, l'angiogenesi, l'invasione e la metastasi in vari modelli sperimentali. I dati mostrano livelli estremamente elevati di catepsina B in vari tumori, tra cui seno, prostata e glioblastoma.

Ciò è supportato da ulteriori ricerche condotte sul Istituti Nazionali di Sanità è stato pubblicato. Lì viene evidenziata la causalità della catepsina B nell'esordio e nella progressione del cancro. In particolare, l'assenza di catepsina B nei modelli transgenici è risultata associata ad un aumento dei tassi di apoptosi, indicando il suo duplice ruolo nella biologia del tumore che coinvolge sia effetti pro-apoptotici che anti-apoptotici.

Implicazioni terapeutiche e ricerche future

I risultati finora evidenziano la catepsina B come potenziale bersaglio terapeutico nel trattamento del cancro. Gli studi dimostrano che la downregulation di questa proteasi può ridurre la motilità e l'invasione del tumore. La scoperta di vari promotori del gene della catepsina B e dei loro meccanismi regolatori fornisce informazioni sulle funzioni biologiche di questi enzimi nello sviluppo del tumore. Questi risultati potrebbero gettare le basi per strategie terapeutiche innovative.

Le sfide nell’inibizione mirata della catepsina B e di altre proteasi sono complesse. La ricerca ha dimostrato che la catepsina B può essere compensata da altre proteasi della cisteina, evidenziando la necessità di approcci terapeutici multifattoriali. Un microambiente acido attorno ai tumori promuove anche l’attività della catepsina B, aggiungendo ulteriore complessità allo sviluppo di terapie mirate.

Infine, in un'ulteriore analisi, la ricerca postula che le proteasi distruttive contribuiscono allo sviluppo del cancro influenzando meccanismi chiave come il rimodellamento dell'ECM e le risposte immunitarie. Questi risultati preliminari, completati dai dati del Istituti Nazionali di Sanità, confermano la necessità di comprendere meglio le funzioni della catepsina B e di altre proteasi nella biologia del cancro per sviluppare nuovi strumenti diagnostici e opzioni terapeutiche.