Revoliucinė terapija: kaip nauji peptidai gali sustabdyti naviko augimą!

Revoliucinė terapija: kaip nauji peptidai gali sustabdyti naviko augimą!

2025 m. gegužės 28 d Bonos universitetas apie novatorišką vėžio tyrimų pažangą, ypač kalbant apie proteazių vaidmenį. Neseniai atliktas tyrimas rodo, kad fermentą inaktyvuoti galima dėl tikslinės peptido substrato ir proteazės sąveikos. Šios išvados gali labai prisidėti kuriant naujus terapinius metodus, slopinančius naviko progresavimą.

Tyrimo tikslas yra katepsinas B, cisteino proteazė, kuri yra reguliuojama daugelyje vėžio formų. Yra žinoma, kad ši fermentų grupė peptidinės jungties skilimo metu sudaro kovalentinius ryšius. Pirmiausia išleidžiama „dešinė“ substrato dalis, o „kairioji“ dalis lieka ant fermento trumpą laiką. Mokslininkai užsibrėžė tikslą sukurti dirbtinį peptidą, kuris užima šias „teisingas“ surišimo kišenes ir taip slopina proteazę.

Proteazių slopinimo mechanizmai

Tyrimas rodo, kad buvo susintetintas ir biochemiškai išbandytas 91 skirtingas galutinis produktas. Inaktyvacijos mechanizmą patvirtino fermentų inhibitorių kompleksų rentgeno kristalų struktūros analizė. Katepsinas B vaidina pagrindinį vaidmenį piktybinių navikų progresavime, skatindamas naviko augimą, angiogenezę, invaziją ir metastazes įvairiuose eksperimentiniuose modeliuose. Duomenys rodo itin didelį katepsino B kiekį sergant įvairiomis vėžio formomis, įskaitant krūties, prostatos ir glioblastomą.

Tai patvirtina tolesni tyrimai, atlikti Nacionaliniai sveikatos institutai buvo paskelbta. Čia pabrėžiamas katepsino B priežastinis ryšys su vėžio atsiradimu ir progresavimu. Visų pirma, buvo nustatyta, kad katepsino B nebuvimas transgeniniuose modeliuose yra susijęs su padidėjusiu apoptozės greičiu, o tai rodo dvigubą jo vaidmenį naviko biologijoje, apimantį ir proapoptotinį, ir anti-apoptotinį poveikį.

Terapinės pasekmės ir būsimi tyrimai

Iki šiol gauti rezultatai išryškina katepsiną B kaip galimą terapinį tikslą gydant vėžį. Tyrimai rodo, kad sumažėjęs šios proteazės reguliavimas gali sumažinti naviko judrumą ir invaziją. Įvairių katepsino B geno promotorių ir jų reguliavimo mechanizmų atradimas suteikia informacijos apie šių fermentų biologines funkcijas auglio vystymuisi. Šios išvados galėtų būti naujoviškų gydymo strategijų pagrindas.

Tikslinio katepsino B ir kitų proteazių slopinimo iššūkiai yra sudėtingi. Tyrimai parodė, kad katepsinas B gali būti kompensuojamas kitomis cisteino proteazėmis, todėl reikia taikyti daugiafaktorinius gydymo metodus. Rūgšti mikroaplinka aplink navikus taip pat skatina katepsino B aktyvumą, dar labiau apsunkindama tikslinės terapijos kūrimą.

Galiausiai, atliekant tolesnę analizę, tyrimas teigia, kad ardančios proteazės prisideda prie vėžio vystymosi, paveikdamos pagrindinius mechanizmus, tokius kaip ECM remodeliavimas ir imuninis atsakas. Šie preliminarūs rezultatai, suapvalinti pagal duomenis iš Nacionaliniai sveikatos institutai patvirtina poreikį geriau suprasti katepsino B ir kitų proteazių funkcijas vėžio biologijoje, kad būtų sukurtos naujos diagnostikos priemonės ir gydymo galimybės.