Revolucionāra terapija: kā jauni peptīdi varētu apturēt audzēja augšanu!

Revolucionāra terapija: kā jauni peptīdi varētu apturēt audzēja augšanu!

2025. gada 28. maijā pētnieki pie Bonnas Universitāte par revolucionāriem sasniegumiem vēža pētniecībā, jo īpaši attiecībā uz proteāžu lomu. Nesenais pētījums liecina, ka enzīma inaktivācija ir iespējama, izmantojot mērķtiecīgu mijiedarbību starp peptīda substrātu un proteāzi. Šie atklājumi varētu dot būtisku ieguldījumu jaunu terapeitisku pieeju izstrādē, lai kavētu audzēja progresēšanu.

Pētījuma uzmanības centrā ir katepsīns B, cisteīna proteāze, kas tiek regulēta daudzos vēža veidos. This group of enzymes is known to form covalent bonds during peptide bond cleavage. Vispirms tiek atbrīvota substrāta “labā” daļa, bet “kreisā” daļa uz enzīma paliek īsu laiku. Zinātnieki ir izvirzījuši sev mērķi izstrādāt mākslīgu peptīdu, kas aizņem šīs "pareizās" saistošās kabatas un tādējādi inhibē proteāzi.

Proteāzes inhibīcijas mehānismi

Pētījums liecina, ka tika sintezēts un bioķīmiski pārbaudīts 91 dažāds galaprodukts. The mechanism of inactivation was supported by X-ray crystal structure analyzes of enzyme-inhibitor complexes. Katepsīnam B ir galvenā loma ļaundabīgā progresēšanā, veicinot audzēja augšanu, angiogenēzi, invāziju un metastāzes dažādos eksperimentālos modeļos. Dati liecina par ārkārtīgi augstu katepsīna B līmeni dažādos vēža veidos, tostarp krūts, prostatas un glioblastomas gadījumā.

To apstiprina turpmāki pētījumi, kas veikti par Nacionālie veselības institūti tika publicēts. Tur tiek izcelta katepsīna B cēloņsakarība vēža ierosināšanā un progresēšanā. Jo īpaši tika konstatēts, ka katepsīna B trūkums transgēnos modeļos ir saistīts ar palielinātu apoptozes ātrumu, norādot uz tā divkāršo lomu audzēja bioloģijā, kas ietver gan pro-apoptotisku, gan anti-apoptotisku iedarbību.

Terapeitiskās sekas un turpmākie pētījumi

Līdz šim iegūtie rezultāti izceļ katepsīnu B kā potenciālu terapeitisko mērķi vēža ārstēšanā. Pētījumi liecina, ka šīs proteāzes pazemināšanās var samazināt audzēja kustīgumu un invāziju. Dažādu katepsīna B gēna promotoru un to regulējošo mehānismu atklāšana sniedz informāciju par šo enzīmu bioloģiskajām funkcijām audzēja attīstībā. Šie atklājumi varētu likt pamatu novatoriskām terapeitiskām stratēģijām.

Problēmas, kas saistītas ar katepsīna B un citu proteāžu mērķtiecīgu inhibīciju, ir sarežģītas. Pētījumi liecina, ka katepsīnu B var kompensēt citas cisteīna proteāzes, uzsverot nepieciešamību pēc daudzfaktoru ārstēšanas metodēm. Skāba mikrovide ap audzējiem arī veicina katepsīna B aktivitāti, vēl vairāk sarežģījot mērķtiecīgu terapiju izstrādi.

Visbeidzot, turpmākajā analīzē pētījums apgalvo, ka traucējošās proteāzes veicina vēža attīstību, ietekmējot galvenos mehānismus, piemēram, ECM remodelēšanu un imūnās atbildes. Šie provizoriskie rezultāti, kas noapaļoti ar datiem no Nacionālie veselības institūti, apstiprina nepieciešamību labāk izprast katepsīna B un citu proteāžu funkcijas vēža bioloģijā, lai izstrādātu jaunus diagnostikas rīkus un terapeitiskās iespējas.