Revolutionaire therapie: hoe nieuwe peptiden de tumorgroei kunnen stoppen!

Revolutionaire therapie: hoe nieuwe peptiden de tumorgroei kunnen stoppen!

Op 28 mei 2025 ontdekten onderzoekers van de Universiteit van Bonn over baanbrekende vooruitgang in het kankeronderzoek, vooral met betrekking tot de rol van proteasen. Uit een recente studie blijkt dat de inactivatie van een enzym mogelijk is door gerichte interacties tussen het peptidesubstraat en het protease. Deze bevindingen zouden een cruciale bijdrage kunnen leveren aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen om tumorprogressie te remmen.

De focus van het onderzoek ligt op cathepsine B, een cysteïneprotease dat bij tal van kankersoorten wordt opgereguleerd. Het is bekend dat deze groep enzymen covalente bindingen vormt tijdens het splitsen van peptidebindingen. Het “rechter” deel van het substraat komt als eerste vrij, terwijl het “linker” deel korte tijd op het enzym blijft zitten. De wetenschappers hebben zichzelf ten doel gesteld een kunstmatig peptide te ontwikkelen dat deze ‘juiste’ bindingsholtes bezet en zo de protease remt.

Mechanismen van proteaseremming

Uit het onderzoek blijkt dat er 91 verschillende eindproducten zijn gesynthetiseerd en biochemisch getest. Het mechanisme van inactivatie werd ondersteund door röntgenkristalstructuuranalyses van enzym-remmercomplexen. Cathepsine B speelt een centrale rol bij de progressie van kwaadaardige tumoren door het bevorderen van tumorgroei, angiogenese, invasie en metastase in verschillende experimentele modellen. Gegevens tonen extreem hoge niveaus van cathepsine B aan bij verschillende vormen van kanker, waaronder borst-, prostaat- en glioblastoom.

Dit wordt ondersteund door verder onderzoek naar de Nationale gezondheidsinstituten werd gepubliceerd. Daar wordt de causaliteit van cathepsine B bij het ontstaan ​​en de progressie van kanker benadrukt. In het bijzonder bleek de afwezigheid van cathepsine B in transgene modellen geassocieerd te zijn met verhoogde apoptosecijfers, wat wijst op de dubbele rol ervan in de tumorbiologie, waarbij zowel pro-apoptotische als anti-apoptotische effecten betrokken zijn.

Therapeutische implicaties en toekomstig onderzoek

De resultaten tot nu toe benadrukken cathepsine B als een potentieel therapeutisch doelwit bij de behandeling van kanker. Studies tonen aan dat downregulatie van dit protease de tumormotiliteit en -invasie kan verminderen. De ontdekking van verschillende promoters voor het cathepsine B-gen en hun regulerende mechanismen levert informatie op over de biologische functies van deze enzymen bij de ontwikkeling van tumoren. Deze bevindingen zouden de basis kunnen leggen voor innovatieve therapeutische strategieën.

De uitdagingen bij de gerichte remming van cathepsine B en andere proteasen zijn complex. Onderzoek heeft aangetoond dat cathepsine B kan worden gecompenseerd door andere cysteïneproteasen, wat de noodzaak van multifactoriële behandelingsbenaderingen benadrukt. Een zure micro-omgeving rond tumoren bevordert ook de activiteit van cathepsine B, waardoor de ontwikkeling van gerichte therapieën nog ingewikkelder wordt.

Ten slotte postuleert het onderzoek in verdere analyse dat disruptieve proteasen bijdragen aan de ontwikkeling van kanker door sleutelmechanismen zoals ECM-remodellering en immuunreacties te beïnvloeden. Deze voorlopige resultaten, afgerond met gegevens van de Nationale gezondheidsinstituten bevestigen de noodzaak om de functies van cathepsine B en andere proteasen in de kankerbiologie beter te begrijpen om nieuwe diagnostische hulpmiddelen en therapeutische opties te ontwikkelen.