Revolusjonær terapi: Hvordan nye peptider kan stoppe svulstvekst!

Revolusjonær terapi: Hvordan nye peptider kan stoppe svulstvekst!

28. mai 2025, forskere ved Universitetet i Bonn om banebrytende fremskritt innen kreftforskning, spesielt med hensyn til proteasers rolle. En fersk studie viser at inaktivering av et enzym er mulig gjennom målrettede interaksjoner mellom peptidsubstratet og proteasen. Disse funnene kan gi et avgjørende bidrag til å utvikle nye terapeutiske tilnærminger for å hemme tumorprogresjon.

Fokus for forskningen er cathepsin B, en cysteinprotease som er oppregulert i en rekke kreftformer. Denne gruppen av enzymer er kjent for å danne kovalente bindinger under peptidbindingsspalting. Den "høyre" delen av substratet frigjøres først, mens den "venstre" delen forblir på enzymet i kort tid. Forskerne har satt seg som mål å utvikle et kunstig peptid som opptar disse "riktige" bindingslommene og dermed hemmer proteasen.

Mekanismer for proteasehemming

Studien viser at 91 forskjellige sluttprodukter ble syntetisert og biokjemisk testet. Inaktiveringsmekanismen ble støttet av røntgenkrystallstrukturanalyser av enzyminhibitorkomplekser. Cathepsin B spiller en sentral rolle i malign progresjon ved å fremme tumorvekst, angiogenese, invasjon og metastase i ulike eksperimentelle modeller. Data viser ekstremt høye nivåer av cathepsin B i ulike kreftformer, inkludert bryst, prostata og glioblastom.

Dette støttes av videre forskning utført på National Institutes of Health ble publisert. Der fremheves kausaliteten til cathepsin B i kreftinitiering og progresjon. Spesielt ble fraværet av cathepsin B i transgene modeller funnet å være assosiert med økte forekomster av apoptose, noe som indikerer dens doble rolle i tumorbiologi som involverer både pro-apoptotiske og anti-apoptotiske effekter.

Terapeutiske implikasjoner og fremtidig forskning

Resultatene så langt fremhever cathepsin B som et potensielt terapeutisk mål i kreftbehandling. Studier viser at nedregulering av denne proteasen kan redusere tumormotilitet og invasjon. Oppdagelsen av ulike promotere for cathepsin B-genet og deres reguleringsmekanismer gir informasjon om de biologiske funksjonene til disse enzymene i tumorutvikling. Disse funnene kan legge grunnlaget for innovative terapeutiske strategier.

Utfordringene i den målrettede hemmingen av cathepsin B og andre proteaser er komplekse. Forskning har vist at cathepsin B kan kompenseres for av andre cysteinproteaser, noe som fremhever behovet for multifaktorielle behandlingsmetoder. Et surt mikromiljø rundt svulster fremmer også cathepsin B-aktivitet, og legger ytterligere kompleksitet til utviklingen av målrettede terapier.

Til slutt, i videre analyse, postulerer forskningen at forstyrrende proteaser bidrar til kreftutvikling ved å påvirke nøkkelmekanismer som ECM-remodellering og immunresponser. Disse foreløpige resultatene, avrundet med data fra National Institutes of Health, bekrefter behovet for å bedre forstå funksjonene til cathepsin B og andre proteaser i kreftbiologi for å utvikle nye diagnostiske verktøy og terapeutiske alternativer.