Revolutionerande terapi: Hur nya peptider kunde stoppa tumörtillväxt!

Revolutionerande terapi: Hur nya peptider kunde stoppa tumörtillväxt!

Den 28 maj 2025, forskare vid universitetet i Bonn om banbrytande framsteg inom cancerforskningen, särskilt när det gäller proteasernas roll. En nyligen genomförd studie visar att inaktivering av ett enzym är möjlig genom riktade interaktioner mellan peptidsubstratet och proteaset. Dessa fynd kan ge ett avgörande bidrag till att utveckla nya terapeutiska metoder för att hämma tumörprogression.

Fokus för forskningen är cathepsin B, ett cysteinproteas som är uppreglerat i många cancerformer. Denna grupp av enzymer är känd för att bilda kovalenta bindningar under peptidbindningsklyvning. Den "högra" delen av substratet frigörs först, medan den "vänstra" delen stannar kvar på enzymet en kort tid. Forskarna har satt upp som mål att utveckla en artificiell peptid som upptar dessa "rätta" bindningsfickor och därmed hämmar proteaset.

Mekanismer för proteashämning

Studien visar att 91 olika slutprodukter syntetiserades och testades biokemiskt. Mekanismen för inaktivering stöddes av röntgenkristallstrukturanalyser av enzyminhibitorkomplex. Cathepsin B spelar en central roll i malign progression genom att främja tumörtillväxt, angiogenes, invasion och metastaser i olika experimentella modeller. Data visar extremt höga nivåer av cathepsin B i olika cancerformer, inklusive bröst, prostata och glioblastom.

Detta stöds av ytterligare forskning som utförts på National Institutes of Health publicerades. Där belyses kausaliteten av cathepsin B i cancerinitiering och progression. I synnerhet visade sig frånvaron av cathepsin B i transgena modeller vara associerad med ökade apoptoshastigheter, vilket indikerar dess dubbla roll i tumörbiologi som involverar både pro-apoptotiska och anti-apoptotiska effekter.

Terapeutiska implikationer och framtida forskning

Resultaten hittills lyfter fram cathepsin B som ett potentiellt terapeutiskt mål vid cancerbehandling. Studier visar att nedreglering av detta proteas kan minska tumörmotilitet och invasion. Upptäckten av olika promotorer för cathepsin B-genen och deras regleringsmekanismer ger information om dessa enzymers biologiska funktioner i tumörutveckling. Dessa fynd skulle kunna lägga grunden för innovativa terapeutiska strategier.

Utmaningarna i den riktade hämningen av cathepsin B och andra proteaser är komplexa. Forskning har visat att cathepsin B kan kompenseras av andra cysteinproteaser, vilket lyfter fram behovet av multifaktoriella behandlingsmetoder. En sur mikromiljö runt tumörer främjar också cathepsin B-aktivitet, vilket ytterligare adderar komplexitet till utvecklingen av riktade terapier.

Slutligen, i ytterligare analys, postulerar forskningen att störande proteaser bidrar till cancerutveckling genom att påverka nyckelmekanismer som ECM-ombyggnad och immunsvar. Dessa preliminära resultat, avrundade med data från National Institutes of Health, bekräftar behovet av att bättre förstå funktionerna hos cathepsin B och andra proteaser i cancerbiologi för att utveckla nya diagnostiska verktyg och terapeutiska alternativ.