革命性疗法：新肽如何阻止肿瘤生长！

革命性疗法：新肽如何阻止肿瘤生长！

2025 年 5 月 28 日，研究人员 波恩大学 关于癌症研究的突破性进展，特别是在蛋白酶的作用方面。最近的一项研究表明，通过肽底物和蛋白酶之间的靶向相互作用可以使酶失活。这些发现可能对开发抑制肿瘤进展的新治疗方法做出至关重要的贡献。

研究的重点是组织蛋白酶B，这是一种在多种癌症中表达上调的半胱氨酸蛋白酶。已知这组酶在肽键裂解过程中形成共价键。底物的“右侧”部分首先被释放，而“左侧”部分则在酶上保留较短的时间。科学家们为自己设定的目标是开发一种人工肽，它占据这些“正确的”结合口袋，从而抑制蛋白酶。

蛋白酶抑制机制

研究表明，合成了 91 种不同的最终产品并进行了生化测试。酶-抑制剂复合物的 X 射线晶体结构分析支持了失活机制。在各种实验模型中，组织蛋白酶 B 通过促进肿瘤生长、血管生成、侵袭和转移，在恶性进展中发挥核心作用。数据显示，各种癌症中的组织蛋白酶 B 水平极高，包括乳腺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

这得到了进一步研究的支持 美国国立卫生研究院 已发布。其中强调了组织蛋白酶 B 在癌症发生和进展中的因果关系。特别是，转基因模型中组织蛋白酶 B 的缺乏被发现与细胞凋亡率增加有关，表明其在肿瘤生物学中的双重作用，包括促细胞凋亡和抗细胞凋亡作用。

治疗意义和未来研究

迄今为止的结果强调组织蛋白酶 B 作为癌症治疗的潜在治疗靶点。研究表明，下调这种蛋白酶可以减少肿瘤的运动和侵袭。组织蛋白酶 B 基因的各种启动子及其调控机制的发现提供了有关这些酶在肿瘤发展中的生物学功能的信息。这些发现可以为创新治疗策略奠定基础。

组织蛋白酶 B 和其他蛋白酶的靶向抑制面临着复杂的挑战。研究表明，组织蛋白酶 B 可以被其他半胱氨酸蛋白酶补偿，这凸显了多因素治疗方法的必要性。肿瘤周围的酸性微环境也会促进组织蛋白酶 B 的活性，进一步增加靶向治疗开发的复杂性。

最后，在进一步分析中，研究假设破坏性蛋白酶通过影响 ECM 重塑和免疫反应等关键机制来促进癌症的发展。这些初步结果由来自 美国国立卫生研究院 ，确认需要更好地了解组织蛋白酶 B 和其他蛋白酶在癌症生物学中的功能，以开发新的诊断工具和治疗方案。