Progressi rivoluzionari: nuovi metodi per migliorare lo splicing delle proteine!

Progressi rivoluzionari: nuovi metodi per migliorare lo splicing delle proteine!

Il gruppo di ricerca attorno al Prof. Dr. Henning Mootz e al dottorando Christoph Humberg dell' Università di Münster ha fatto progressi significativi nel campo dello splicing delle proteine. Questo studio mira a migliorare l'efficienza delle reazioni di laboratorio fondamentali per la produzione di proteine ​​complesse.

Le proteine ​​sono costituite da catene peptidiche ripiegate formate da aminoacidi e svolgono una varietà di funzioni nel corpo umano. Un processo centrale nella ricerca sulle proteine ​​è lo splicing delle proteine, in cui le proteine ​​vengono rimosse dalla catena peptidica per garantire il corretto ripiegamento e la corretta funzione delle proteine. Nella loro ricerca, il team ha identificato un problema con gli intestini divisi che riducono la velocità di reazione e la produttività in laboratorio.

Le sfide del misfolding

Nell'ambito della loro indagine, il gruppo ha scoperto che la causa dei problemi di efficienza era l'errato ripiegamento delle proteine. Hanno sviluppato un metodo per prevenire questi misfolding. La ricerca mostra chiaramente che gli intestini divisi possono avere applicazioni ad ampio raggio nella ricerca di base e nella biotecnologia. Ciò è particolarmente rilevante per la sintesi delle proteine ​​chimeriche, che consistono di due parti, una prodotta in cellule di mammifero e l'altra chimicamente o da cellule batteriche.

Un'intestino specifico che è stato esaminato è l'intestino Aes. Entrambi i frammenti dell'intestino scisso sono stati prodotti in cellule batteriche, ma la produttività era bassa. Gran parte di uno dei frammenti appariva sotto forma di un aggregato proteico inattivo che mostrava specifici ripiegamenti errati. Le analisi bioinformatiche hanno determinato quali aminoacidi sono responsabili di questo ripiegamento errato e hanno quindi portato allo sviluppo di mutazioni puntiformi ottimizzate nel frammento intestinale.

Avanza attraverso mutazioni mirate

Attraverso queste mutazioni mirate è stato possibile sopprimere quasi completamente la formazione degli aggregati, aumentando significativamente la produttività dell'intestino tagliato. Questi progressi potrebbero avere implicazioni di vasta portata per l’applicazione pratica delle tecniche di splicing delle proteine. Secondo un rapporto su PMC Negli ultimi 13 anni si è registrato un crescente utilizzo delle proteine ​​scisse nelle applicazioni biotecnologiche, in particolare per la formazione di legami peptidici naturali.

Nonostante questi progressi, molti biotecnologi devono affrontare limitazioni che ostacolano la diffusa applicabilità delle tecnologie di trans-splicing delle proteine. Per ottimizzare ulteriormente queste tecnologie è necessaria una comprensione più approfondita della struttura e della funzione delle cellule. In questo contesto, un'indagine descrive PubMed che l’applicazione dello splicing proteico come strumento nella ricerca biochimica si è ampliata in molti modi negli ultimi 30 anni.

La Fondazione tedesca per la ricerca ha sostenuto finanziariamente il lavoro del team, il che sottolinea l'importanza della ricerca. Le intuizioni sul miglioramento della produttività degli intestini scissi derivanti da questo lavoro potrebbero non solo aiutare a migliorare i metodi esistenti, ma anche aprire nuove strade per la chimica delle proteine ​​e lo sviluppo di approcci terapeutici.