علاج جديد للسرطان: الباحثون يكشفون سر بروتين PLK1!

علاج جديد للسرطان: الباحثون يكشفون سر بروتين PLK1!

يدرس فريق بحث من جامعة سارلاند ومعهد هيلمهولتز للأبحاث الصيدلانية (HIPS) بروتين كيناز 1 (PLK1) الشبيه بالبولو، والذي يلعب دورًا حاسمًا في انقسام الخلايا. يعزز هذا البروتين نمو الخلايا السرطانية وتحورها، مما يجعله هدفًا مثيرًا للاهتمام لعلاجات السرطان الجديدة. على الرغم من الأساليب الواعدة، فإن التثبيط المباشر لـ PLK1 أظهر حتى الآن فوائد سريرية محدودة فقط للمرضى. ونشرت النتائج التفصيلية لهذه الدراسات في مجلة Cell Genomics، مما يؤكد أهمية العمل.

حدد الباحثون IGF2BP2 كهدف بديل للتأثير على PLK1 في الأورام. اتضح أن IGF2BP2 وPLK1 يتفاعلان بشكل وثيق مع بعضهما البعض. يؤدي تثبيط IGF2BP2 إلى انخفاض كبير في PLK1 وبالتالي أيضًا في نمو الورم. وبدون IGF2BP2، يتعطل استقلاب الطاقة في الخلايا السرطانية، وهو ما يظهر بشكل خاص في الميتوكوندريا. هذه الحقيقة يمكن أن تفتح آفاقا جديدة لتطوير علاجات أكثر فعالية للسرطان.

الخلفية العلمية لPLK1

ينتمي PLK1 إلى عائلة كيناز الشبيهة بالبولو وهو ضروري لعمليات الانقسام المختلفة. وهو إنزيم محفوظ موجود من الخميرة إلى البشر. ويشارك PLK1 في العديد من العمليات الهامة، بما في ذلك انتقال G2/M، وتجميع المغزل، وتوزيع الكروموسوم. تقارير PMC ذلك يمكن أن يؤدي إلغاء تنظيم PLK1 إلى مجموعة متنوعة من المشكلات، بما في ذلك الأخطاء الانقسامية وعدم استقرار الجينوم المسبب للورم.

لوحظ الإفراط في التعبير عن PLK1 في العديد من أنواع السرطان وغالبًا ما يرتبط بسوء التشخيص. وبالتالي فإن هدف تثبيط PLK1 علاجيًا يمكن أن يكون حاسمًا في أساليب العلاج الجديدة. يستخدم العلماء بالفعل طرقًا مختلفة لتثبيط PLK1، بما في ذلك أليغنوكليوتيدات مضادة للاتجاه وجزيئات صغيرة. ويتجلى ذلك من خلال التحليل الذي يفحص الفعالية والارتباط الانتقائي لمثبطات PLK1.

التطورات والتحديات السريرية

حاليًا، تُظهر العديد من مثبطات PLK1، مثل BI 2536 وBI 6727، فعالية واعدة، ولكنها مصحوبة بتحديات كبيرة في الانتقائية والسمية. النجاحات السريرية حتى الآن محدودة، خاصة في المراحل المتقدمة من السرطان. تلاحظ PMC ذلك تعد العلاجات المركبة التي تتم فيها معالجة PLK1 والهياكل المستهدفة الأخرى في وقت واحد بتأثيرات علاجية محسنة.

تبحث العديد من الدراسات في مثبطات PLK1 مع أدوية العلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاجات المستهدفة. على سبيل المثال، تم اختبار BI 2536 والإريبولين في علاج الساركوما العضلية المخططة. يظهر مزيج BI 6727 مع سيسبلاتين استجابة محسنة في سرطان عنق الرحم. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية أيضًا على الجمع بين مثبطات PLK1 والعلاجات المناعية وتحديد الأهداف المشتركة الجديدة لتحسين النتائج العلاجية.

بشكل عام، يمكن أن تكون الأبحاث الجارية حول PLK1 وIGF2BP2 خطوة حاسمة في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة ضد الأورام العدوانية.