Нова терапия за рак: Изследователите разкриват тайната на протеина PLK1!

Нова терапия за рак: Изследователите разкриват тайната на протеина PLK1!

Изследователски екип от университета Саарланд и Института Хелмхолц за фармацевтични изследвания Саарланд (HIPS) изучава протеина Polo-like Kinase 1 (PLK1), който играе решаваща роля в клетъчното делене. Този протеин насърчава растежа и мутацията на туморните клетки, което го прави интересна цел за нови терапии за рак. Въпреки обещаващите подходи, директното инхибиране на PLK1 досега е показало само ограничени клинични ползи за пациентите. Подробните резултати от тези изследвания са публикувани в списанието Cell Genomics, което подчертава уместността на работата.

Изследователите са идентифицирали IGF2BP2 като алтернативна цел за повлияване на PLK1 в тумори. Оказва се, че IGF2BP2 и PLK1 взаимодействат тясно един с друг. Инхибирането на IGF2BP2 води до значително намаляване на PLK1 и по този начин също и на туморния растеж. Без IGF2BP2 енергийният метаболизъм на раковите клетки се нарушава, което е особено видимо в митохондриите. Този факт може да отвори нови пътища за разработване на по-ефективни терапии за рак.

Научна основа за PLK1

PLK1 принадлежи към семейството на Polo-подобни кинази и е от решаващо значение за различни митотични процеси. Това е запазен ензим, открит от дрождите до хората. PLK1 участва в няколко критични процеса, включително G2/M прехода, сглобяването на шпиндела и разпределението на хромозомите. Това съобщава PMC Дерегулацията на PLK1 може да доведе до различни проблеми, включително митотични грешки и индуцираща тумор нестабилност на генома.

Свръхекспресията на PLK1 се наблюдава при много видове рак и често корелира с лоша прогноза. Следователно целта за терапевтично инхибиране на PLK1 може да бъде от решаващо значение за новите подходи за лечение. Учените вече използват различни методи за инхибиране на PLK1, включително антисенс олигонуклеотиди и малки молекули. Това се доказва от анализ, който изследва ефективността и селективното свързване на PLK1 инхибиторите.

Клинично развитие и предизвикателства

Понастоящем много инхибитори на PLK1, като BI 2536 и BI 6727, показват обещаваща ефикасност, но са придружени от значителни предизвикателства в селективността и токсичността. Клиничните успехи досега са ограничени, особено в напредналите стадии на рак. PMC отбелязва това Комбинираните терапии, при които PLK1 и други целеви структури са адресирани едновременно, обещават подобрени лечебни ефекти.

Няколко проучвания изследват PLK1 инхибитори в комбинация с химиотерапевтични лекарства, както и целеви терапии. Например, BI 2536 и ерибулин са тествани при лечението на рабдомиосаркоми. Комбинацията от BI 6727 с цисплатин показва подобрен отговор при рак на маточната шийка. Бъдещите изследвания трябва да се съсредоточат и върху комбинирането на инхибитори на PLK1 с имунотерапии и идентифициране на нови съвместни цели за допълнително оптимизиране на терапевтичните резултати.

Като цяло, текущите изследвания на PLK1 и IGF2BP2 могат да бъдат решаваща стъпка в разработването на нови терапевтични стратегии срещу агресивни тумори.