Nová léčba rakoviny: Vědci odhalili tajemství proteinu PLK1!

Nová léčba rakoviny: Vědci odhalili tajemství proteinu PLK1!

Výzkumný tým ze Sárské univerzity a Helmholtzova institutu pro farmaceutický výzkum Saarland (HIPS) studuje protein Polo-like Kinase 1 (PLK1), který hraje klíčovou roli v buněčném dělení. Tento protein podporuje růst a mutaci nádorových buněk, což z něj činí zajímavý cíl pro nové terapie rakoviny. Navzdory slibným přístupům ukázala přímá inhibice PLK1 zatím pouze omezené klinické přínosy pro pacienty. Podrobné výsledky těchto studií byly publikovány v časopise Cell Genomics, což podtrhuje relevanci práce.

Vědci identifikovali IGF2BP2 jako alternativní cíl pro ovlivnění PLK1 v nádorech. Ukazuje se, že IGF2BP2 a PLK1 spolu úzce interagují. Inhibice IGF2BP2 vede k významnému snížení PLK1 a tím i nádorového růstu. Bez IGF2BP2 je energetický metabolismus rakovinných buněk narušen, což je patrné zejména v mitochondriích. Tato skutečnost by mohla otevřít nové cesty pro vývoj účinnějších terapií rakoviny.

Vědecké pozadí k PLK1

PLK1 patří do rodiny Polo-like kináz a je klíčová pro různé mitotické procesy. Je to konzervovaný enzym, který se nachází od kvasinek až po lidi. PLK1 se účastní několika kritických procesů, včetně přechodu G2/M, sestavování vřeténka a distribuce chromozomů. Informuje o tom PMC Deregulace PLK1 může vést k řadě problémů, včetně mitotických chyb a nestability genomu indukující nádor.

Nadměrná exprese PLK1 je pozorována u mnoha rakovin a často koreluje se špatnou prognózou. Cíl terapeuticky inhibovat PLK1 by proto mohl být zásadní pro nové léčebné přístupy. Vědci již používají různé metody k inhibici PLK1, včetně antisense oligonukleotidů a malých molekul. To dokazuje analýza, která zkoumá účinnost a selektivní vazbu inhibitorů PLK1.

Klinický vývoj a výzvy

V současné době mnoho inhibitorů PLK1, jako je BI 2536 a BI 6727, vykazuje slibnou účinnost, ale jsou doprovázeny významnými problémy v oblasti selektivity a toxicity. Dosavadní klinické úspěchy jsou omezené, zejména v pokročilých stádiích rakoviny. PMC to poznamenává Kombinované terapie, ve kterých jsou současně řešeny PLK1 a další cílové struktury, slibují zesílené léčebné účinky.

Několik studií zkoumá inhibitory PLK1 v kombinaci s chemoterapeutickými léky a také cílené terapie. Například BI 2536 a eribulin byly testovány při léčbě rhabdomyosarkomů. Kombinace BI 6727 s cisplatinou vykazuje zlepšenou odpověď u rakoviny děložního čípku. Budoucí výzkum by se měl zaměřit také na kombinaci inhibitorů PLK1 s imunoterapiemi a identifikaci nových společných cílů pro další optimalizaci terapeutických výsledků.

Celkově by probíhající výzkum PLK1 a IGF2BP2 mohl být zásadním krokem ve vývoji nových terapeutických strategií proti agresivním nádorům.