Νέα θεραπεία καρκίνου: Οι ερευνητές αποκαλύπτουν το μυστικό της πρωτεΐνης PLK1!

Νέα θεραπεία καρκίνου: Οι ερευνητές αποκαλύπτουν το μυστικό της πρωτεΐνης PLK1!

Μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο του Σάαρλαντ και το Ινστιτούτο Φαρμακευτικής Έρευνας του Χέλμχολτζ στο Σάαρλαντ (HIPS) μελετά την πρωτεΐνη Polo-like Kinase 1 (PLK1), η οποία παίζει καθοριστικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση. Αυτή η πρωτεΐνη προάγει την ανάπτυξη και τη μετάλλαξη των καρκινικών κυττάρων, καθιστώντας την έναν ενδιαφέροντα στόχο για νέες θεραπείες καρκίνου. Παρά τις πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις, η άμεση αναστολή της PLK1 έχει δείξει μέχρι στιγμής μόνο περιορισμένα κλινικά οφέλη για τους ασθενείς. Τα λεπτομερή αποτελέσματα αυτών των μελετών δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Cell Genomics, το οποίο υπογραμμίζει τη συνάφεια της εργασίας.

Οι ερευνητές έχουν αναγνωρίσει το IGF2BP2 ως εναλλακτικό στόχο για να επηρεάσει το PLK1 σε όγκους. Αποδεικνύεται ότι το IGF2BP2 και το PLK1 αλληλεπιδρούν στενά μεταξύ τους. Η αναστολή του IGF2BP2 οδηγεί σε σημαντική μείωση της PLK1 και συνεπώς και στην ανάπτυξη του όγκου. Χωρίς IGF2BP2, ο ενεργειακός μεταβολισμός των καρκινικών κυττάρων διαταράσσεται, κάτι που είναι ιδιαίτερα ορατό στα μιτοχόνδρια. Αυτό το γεγονός θα μπορούσε να ανοίξει νέους δρόμους για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών για τον καρκίνο.

Επιστημονικό υπόβαθρο για το PLK1

Η PLK1 ανήκει στην οικογένεια κινασών τύπου Polo και είναι ζωτικής σημασίας για διάφορες μιτωτικές διεργασίες. Είναι ένα διατηρημένο ένζυμο που βρίσκεται από τη ζύμη στους ανθρώπους. Το PLK1 εμπλέκεται σε πολλές κρίσιμες διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της μετάβασης G2/M, της συναρμολόγησης της ατράκτου και της κατανομής των χρωμοσωμάτων. Το PMC αναφέρει ότι Η απορρύθμιση του PLK1 μπορεί να οδηγήσει σε μια ποικιλία προβλημάτων, συμπεριλαμβανομένων των μιτωτικών σφαλμάτων και της αστάθειας του γονιδιώματος που προκαλεί όγκο.

Η υπερέκφραση της PLK1 παρατηρείται σε πολλούς καρκίνους και συχνά συσχετίζεται με κακή πρόγνωση. Ο στόχος της θεραπευτικής αναστολής της PLK1 θα μπορούσε επομένως να είναι κρίσιμος για τις νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Οι επιστήμονες χρησιμοποιούν ήδη διάφορες μεθόδους για την αναστολή της PLK1, συμπεριλαμβανομένων των αντιπληροφοριακών ολιγονουκλεοτιδίων και μικρών μορίων. Αυτό αποδεικνύεται από μια ανάλυση που εξετάζει την αποτελεσματικότητα και την επιλεκτική δέσμευση των αναστολέων PLK1.

Κλινικές εξελίξεις και προκλήσεις

Επί του παρόντος, πολλοί αναστολείς PLK1, όπως ο BI 2536 και ο BI 6727, παρουσιάζουν πολλά υποσχόμενη αποτελεσματικότητα, αλλά συνοδεύονται από σημαντικές προκλήσεις στην επιλεκτικότητα και την τοξικότητα. Οι κλινικές επιτυχίες μέχρι σήμερα είναι περιορισμένες, ιδιαίτερα σε προχωρημένα στάδια καρκίνου. Η PMC σημειώνει ότι Οι συνδυαστικές θεραπείες στις οποίες η PLK1 και άλλες δομές-στόχοι αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα υπόσχονται ενισχυμένα θεραπευτικά αποτελέσματα.

Αρκετές μελέτες διερευνούν τους αναστολείς PLK1 σε συνδυασμό με φάρμακα χημειοθεραπείας καθώς και στοχευμένες θεραπείες. Για παράδειγμα, το BI 2536 και η eribulin δοκιμάστηκαν στη θεραπεία των ραβδομυοσαρκωμάτων. Ο συνδυασμός BI 6727 με σισπλατίνη δείχνει βελτιωμένη απόκριση στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί επίσης στον συνδυασμό αναστολέων PLK1 με ανοσοθεραπείες και στον εντοπισμό νέων συν-στόχων για περαιτέρω βελτιστοποίηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

Συνολικά, η συνεχιζόμενη έρευνα για τα PLK1 και IGF2BP2 θα μπορούσε να είναι ένα κρίσιμο βήμα στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών κατά των επιθετικών όγκων.