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Nueva terapia contra el cáncer: ¡los investigadores revelan el secreto de la proteína PLK1!
Una investigación de la Universidad del Sarre revela nuevos enfoques contra el cáncer mediante la inhibición de la proteína PLK1 y su interacción con IGF2BP2.
Nueva terapia contra el cáncer: ¡los investigadores revelan el secreto de la proteína PLK1!
Un equipo de investigación de la Universidad de Sarre y del Instituto Helmholtz de Investigación Farmacéutica de Sarre (HIPS) está estudiando la proteína Polo-like Kinase 1 (PLK1), que desempeña un papel crucial en la división celular. Esta proteína promueve el crecimiento y la mutación de las células tumorales, lo que la convierte en un objetivo interesante para nuevas terapias contra el cáncer. A pesar de los enfoques prometedores, la inhibición directa de PLK1 hasta ahora solo ha mostrado beneficios clínicos limitados para los pacientes. Los resultados detallados de estos estudios se publicaron en la revista Cell Genomics, lo que subraya la relevancia del trabajo.
Los investigadores han identificado a IGF2BP2 como un objetivo alternativo para influir en PLK1 en tumores. Resulta que IGF2BP2 y PLK1 interactúan estrechamente entre sí. La inhibición de IGF2BP2 conduce a una reducción significativa de PLK1 y, por tanto, también del crecimiento tumoral. Sin IGF2BP2, el metabolismo energético de las células cancerosas se altera, lo que es especialmente visible en las mitocondrias. Este hecho podría abrir nuevas vías para el desarrollo de terapias contra el cáncer más efectivas.
Antecedentes científicos de PLK1
PLK1 pertenece a la familia de las quinasas tipo Polo y es crucial para diversos procesos mitóticos. Es una enzima conservada que se encuentra desde la levadura hasta los humanos. PLK1 participa en varios procesos críticos, incluida la transición G2/M, el ensamblaje del huso y la distribución de los cromosomas. PMC informa que La desregulación de PLK1 puede provocar una variedad de problemas, incluidos errores mitóticos e inestabilidad del genoma que induce tumores.
La sobreexpresión de PLK1 se observa en muchos cánceres y a menudo se correlaciona con un mal pronóstico. Por tanto, el objetivo de inhibir terapéuticamente PLK1 podría ser crucial para nuevos enfoques de tratamiento. Los científicos ya están utilizando varios métodos para inhibir PLK1, incluidos oligonucleótidos antisentido y moléculas pequeñas. Así lo demuestra un análisis que examina la eficacia y la unión selectiva de los inhibidores de PLK1.
Desarrollos clínicos y desafíos
Actualmente, muchos inhibidores de PLK1, como BI 2536 y BI 6727, muestran una eficacia prometedora, pero van acompañados de importantes desafíos en cuanto a selectividad y toxicidad. Los éxitos clínicos hasta la fecha son limitados, particularmente en etapas avanzadas del cáncer. PMC señala que Las terapias combinadas en las que se abordan simultáneamente PLK1 y otras estructuras diana prometen mejores efectos del tratamiento.
Varios estudios están investigando los inhibidores de PLK1 en combinación con medicamentos de quimioterapia y terapias dirigidas. Por ejemplo, se probaron BI 2536 y eribulina en el tratamiento del rabdomiosarcoma. La combinación de BI 6727 con cisplatino muestra una mejor respuesta en el cáncer de cuello uterino. Las investigaciones futuras deberían centrarse también en combinar inhibidores de PLK1 con inmunoterapias e identificar nuevos coobjetivos para optimizar aún más los resultados terapéuticos.
En general, la investigación en curso sobre PLK1 e IGF2BP2 podría ser un paso crucial en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra tumores agresivos.