Suche
Mein Konto
Uus vähiravi: teadlased paljastavad PLK1 valgu saladuse!
Saarlandi ülikooli uuringud näitavad uusi vähivastaseid lähenemisviise, inhibeerides valku PLK1 ja selle koostoimet IGF2BP2-ga.
Uus vähiravi: teadlased paljastavad PLK1 valgu saladuse!
Saarlandi ülikooli ja Saarlandi Helmholtzi farmaatsiauuringute instituudi (HIPS) uurimisrühm uurib valku Polo-like Kinase 1 (PLK1), millel on oluline roll rakkude jagunemisel. See valk soodustab kasvajarakkude kasvu ja mutatsiooni, muutes selle huvitavaks sihtmärgiks uutele vähiravidele. Vaatamata paljutõotavatele lähenemisviisidele on PLK1 otsene inhibeerimine seni näidanud patsientidele vaid piiratud kliinilist kasu. Nende uuringute üksikasjalikud tulemused avaldati ajakirjas Cell Genomics, mis rõhutab töö asjakohasust.
Teadlased on tuvastanud IGF2BP2 alternatiivse sihtmärgina PLK1 mõjutamiseks kasvajates. Selgub, et IGF2BP2 ja PLK1 suhtlevad üksteisega tihedalt. IGF2BP2 inhibeerimine viib PLK1 ja seega ka kasvaja kasvu olulise vähenemiseni. Ilma IGF2BP2ta on vähirakkude energia metabolism häiritud, mis on eriti nähtav mitokondrites. See asjaolu võib avada uusi võimalusi tõhusamate vähiteraapiate väljatöötamiseks.
PLK1 teaduslik taust
PLK1 kuulub Polo-sarnaste kinaaside perekonda ja on erinevate mitootiliste protsesside jaoks ülioluline. See on konserveerunud ensüüm, mida leidub pärmist inimesele. PLK1 osaleb mitmetes kriitilistes protsessides, sealhulgas G2 / M üleminek, spindli kokkupanek ja kromosoomide jaotus. PMC teatab sellest PLK1 dereguleerimine võib põhjustada mitmesuguseid probleeme, sealhulgas mitootilisi vigu ja kasvajat indutseerivat genoomi ebastabiilsust.
PLK1 üleekspressiooni täheldatakse paljudes vähkkasvajates ja see on sageli korrelatsioonis halva prognoosiga. Seetõttu võib PLK1 terapeutilise inhibeerimise eesmärk olla uute ravimeetodite jaoks ülioluline. Teadlased kasutavad juba PLK1 inhibeerimiseks erinevaid meetodeid, sealhulgas antisenss-oligonukleotiide ja väikeseid molekule. Seda näitab analüüs, mis uurib PLK1 inhibiitorite efektiivsust ja selektiivset seondumist.
Kliinilised arengud ja väljakutsed
Praegu näitavad paljud PLK1 inhibiitorid, nagu BI 2536 ja BI 6727, paljulubavat efektiivsust, kuid nendega kaasnevad olulised väljakutsed selektiivsuse ja toksilisuse osas. Senised kliinilised edusammud on piiratud, eriti vähi kaugelearenenud staadiumis. PMC märgib seda Kombineeritud ravid, milles PLK1 ja teisi sihtstruktuure käsitletakse samaaegselt, lubavad paranenud raviefekte.
Mitmetes uuringutes uuritakse PLK1 inhibiitoreid kombinatsioonis keemiaravi ravimitega ja sihipäraseid ravimeetodeid. Näiteks BI 2536 ja eribuliini testiti rabdomüosarkoomide ravis. BI 6727 kombinatsioon tsisplatiiniga näitab paremat vastust emakakaelavähi korral. Tulevased uuringud peaksid keskenduma ka PLK1 inhibiitorite kombineerimisele immunoteraapiatega ja uute sihtmärkide tuvastamisele, et optimeerida ravitulemusi.
Üldiselt võib käimasolev PLK1 ja IGF2BP2 uurimine olla otsustava tähtsusega samm agressiivsete kasvajate vastaste uute ravistrateegiate väljatöötamisel.