Uusi syöpähoito: Tutkijat paljastavat PLK1-proteiinin salaisuuden!

Uusi syöpähoito: Tutkijat paljastavat PLK1-proteiinin salaisuuden!

Saarlandin yliopiston ja Saarlandin Helmholtz Institute for Pharmaceutical Researchin (HIPS) tutkimusryhmä tutkii Polo-like Kinase 1 (PLK1) -proteiinia, jolla on ratkaiseva rooli solujen jakautumisessa. Tämä proteiini edistää kasvainsolujen kasvua ja mutaatiota, mikä tekee siitä mielenkiintoisen kohteen uusille syöpähoitoille. Lupaavista lähestymistavoista huolimatta suora PLK1:n esto on toistaiseksi osoittanut vain rajallisia kliinisiä etuja potilaille. Näiden tutkimusten yksityiskohtaiset tulokset julkaistiin Cell Genomics -lehdessä, mikä korostaa työn merkitystä.

Tutkijat ovat tunnistaneet IGF2BP2:n vaihtoehtoiseksi kohteeksi vaikuttaa PLK1:een kasvaimissa. Osoittautuu, että IGF2BP2 ja PLK1 ovat tiiviissä vuorovaikutuksessa toistensa kanssa. IGF2BP2:n estäminen johtaa PLK1:n ja siten myös kasvaimen kasvun merkittävään vähenemiseen. Ilman IGF2BP2:ta syöpäsolujen energia-aineenvaihdunta häiriintyy, mikä näkyy erityisesti mitokondrioissa. Tämä tosiasia voi avata uusia mahdollisuuksia tehokkaampien syöpähoitojen kehittämiseen.

PLK1:n tieteellinen tausta

PLK1 kuuluu Polon kaltaiseen kinaasiperheeseen ja on ratkaiseva useille mitoottisille prosesseille. Se on säilynyt entsyymi, joka löytyy hiivasta ihmisiin. PLK1 osallistuu useisiin kriittisiin prosesseihin, mukaan lukien G2/M-siirtymä, karakokoonpano ja kromosomien jakautuminen. PMC kertoo asiasta PLK1:n säätelyn purkaminen voi johtaa erilaisiin ongelmiin, mukaan lukien mitoottiset virheet ja kasvaimia aiheuttava genomin epävakaus.

PLK1:n yli-ilmentymistä havaitaan monissa syövissä ja se korreloi usein huonon ennusteen kanssa. PLK1:n terapeuttisen estämisen tavoite voi siksi olla ratkaiseva uusille hoitomenetelmille. Tiedemiehet käyttävät jo erilaisia ​​menetelmiä estääkseen PLK1:n, mukaan lukien antisense-oligonukleotidit ja pienet molekyylit. Tämän osoittaa analyysi, joka tutkii PLK1-estäjien tehokkuutta ja selektiivistä sitoutumista.

Kliininen kehitys ja haasteet

Tällä hetkellä monet PLK1-estäjät, kuten BI 2536 ja BI 6727, osoittavat lupaavaa tehokkuutta, mutta niihin liittyy merkittäviä selektiivisyyden ja toksisuuden haasteita. Kliiniset menestykset ovat tähän mennessä olleet rajallisia, erityisesti syövän pitkälle edenneissä vaiheissa. PMC toteaa tämän Yhdistelmähoidot, joissa PLK1:tä ja muita kohderakenteita käsitellään samanaikaisesti, lupaavat tehostettuja hoitovaikutuksia.

Useat tutkimukset tutkivat PLK1-estäjiä yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssa sekä kohdennettuja hoitoja. Esimerkiksi BI 2536:ta ja eribuliinia testattiin rabdomyosarkoomien hoidossa. BI 6727:n yhdistelmä sisplatiinin kanssa osoittaa parantuneen vasteen kohdunkaulan syövässä. Tulevassa tutkimuksessa tulisi keskittyä myös PLK1-estäjien yhdistämiseen immuunihoitoihin ja uusien rinnakkaiskohteiden tunnistamiseen terapeuttisten tulosten optimoimiseksi.

Kaiken kaikkiaan meneillään oleva PLK1- ja IGF2BP2-tutkimus voi olla ratkaiseva askel uusien terapeuttisten strategioiden kehittämisessä aggressiivisia kasvaimia vastaan.