Suche
Mein Konto
Nova terapija raka: Istraživači otkrivaju tajnu proteina PLK1!
Istraživanje na Sveučilištu Saarland otkriva nove pristupe borbi protiv raka inhibicijom proteina PLK1 i njegove interakcije s IGF2BP2.
Nova terapija raka: Istraživači otkrivaju tajnu proteina PLK1!
Istraživački tim sa Sveučilišta Saarland i Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS) proučava protein Polo-like Kinase 1 (PLK1), koji ima ključnu ulogu u diobi stanica. Ovaj protein potiče rast i mutaciju tumorskih stanica, što ga čini zanimljivom metom za nove terapije raka. Unatoč obećavajućim pristupima, izravna inhibicija PLK1 do sada je pokazala samo ograničenu kliničku korist za pacijente. Detaljni rezultati ovih studija objavljeni su u časopisu Cell Genomics, što naglašava relevantnost rada.
Istraživači su identificirali IGF2BP2 kao alternativnu metu za utjecaj na PLK1 u tumorima. Ispostavilo se da IGF2BP2 i PLK1 blisko međusobno djeluju. Inhibicija IGF2BP2 dovodi do značajnog smanjenja PLK1, a time i rasta tumora. Bez IGF2BP2, energetski metabolizam stanica raka je poremećen, što je posebno vidljivo u mitohondrijima. Ova činjenica mogla bi otvoriti nove puteve za razvoj učinkovitijih terapija raka.
Znanstvena pozadina PLK1
PLK1 pripada obitelji Polo-like kinaze i ključna je za razne mitotičke procese. To je konzervirani enzim pronađen od kvasca do ljudi. PLK1 je uključen u nekoliko kritičnih procesa, uključujući prijelaz G2/M, sklop vretena i distribuciju kromosoma. PMC javlja to Deregulacija PLK1 može dovesti do raznih problema, uključujući mitotičke pogreške i nestabilnost genoma koja izaziva tumor.
Prekomjerna ekspresija PLK1 opažena je u mnogim vrstama raka i često je u korelaciji s lošom prognozom. Cilj terapeutske inhibicije PLK1 stoga bi mogao biti ključan za nove pristupe liječenju. Znanstvenici već koriste različite metode za inhibiciju PLK1, uključujući antisense oligonukleotide i male molekule. To je dokazano analizom koja ispituje učinkovitost i selektivno vezanje inhibitora PLK1.
Klinički razvoj i izazovi
Trenutno mnogi inhibitori PLK1, kao što su BI 2536 i BI 6727, pokazuju obećavajuću učinkovitost, ali su popraćeni značajnim izazovima u selektivnosti i toksičnosti. Dosadašnji klinički uspjesi su ograničeni, osobito u uznapredovalim stadijima raka. PMC napominje da Kombinirane terapije u kojima se PLK1 i druge ciljne strukture istodobno tretiraju obećavaju poboljšane učinke liječenja.
Nekoliko studija istražuje inhibitore PLK1 u kombinaciji s kemoterapijskim lijekovima, kao i ciljanim terapijama. Na primjer, BI 2536 i eribulin testirani su u liječenju rabdomiosarkoma. Kombinacija BI 6727 s cisplatinom pokazuje poboljšani odgovor kod raka vrata maternice. Buduća bi se istraživanja također trebala usredotočiti na kombiniranje inhibitora PLK1 s imunoterapijama i identificiranje novih ko-ciljeva za daljnju optimizaciju terapijskih ishoda.
Sve u svemu, istraživanje PLK1 i IGF2BP2 koje je u tijeku moglo bi biti ključni korak u razvoju novih terapijskih strategija protiv agresivnih tumora.