Suche
Mein Konto
Új rákterápia: A kutatók felfedik a PLK1 fehérje titkát!
A Saarland Egyetemen végzett kutatás új megközelítéseket tár fel a rák ellen a PLK1 fehérje és annak IGF2BP2-vel való kölcsönhatásának gátlása révén.
Új rákterápia: A kutatók felfedik a PLK1 fehérje titkát!
A Saarland Egyetem és a Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS) kutatócsoportja a Polo-like Kinase 1 (PLK1) fehérjét tanulmányozza, amely döntő szerepet játszik a sejtosztódásban. Ez a fehérje elősegíti a tumorsejtek növekedését és mutációját, így érdekes célpontja lehet az új rákterápiáknak. Az ígéretes megközelítések ellenére a PLK1 közvetlen gátlása eddig csak korlátozott klinikai előnyöket mutatott a betegek számára. E vizsgálatok részletes eredményeit a Cell Genomics folyóiratban tették közzé, ami aláhúzza a munka relevanciáját.
A kutatók az IGF2BP2-t alternatív célpontként azonosították a PLK1 befolyásolására a daganatokban. Kiderült, hogy az IGF2BP2 és a PLK1 szoros kölcsönhatásban állnak egymással. Az IGF2BP2 gátlása a PLK1 és így a tumornövekedés jelentős csökkenéséhez vezet. IGF2BP2 nélkül a rákos sejtek energiaanyagcseréje megszakad, ami különösen a mitokondriumokban látható. Ez a tény új utakat nyithat meg a hatékonyabb rákterápiák kifejlesztésében.
A PLK1 tudományos háttere
A PLK1 a Polo-szerű kinázok családjába tartozik, és kulcsfontosságú a különböző mitotikus folyamatokban. Ez egy konzervált enzim, amely az élesztőtől az emberig megtalálható. A PLK1 számos kritikus folyamatban vesz részt, beleértve a G2/M átmenetet, az orsó-összeállítást és a kromoszómaeloszlást. Erről a PMC számol be A PLK1 deregulációja számos problémához vezethet, beleértve a mitotikus hibákat és a tumor-indukáló genom instabilitását.
A PLK1 túlzott expressziója számos rákban megfigyelhető, és gyakran rossz prognózissal korrelál. A PLK1 terápiás gátlásának célja ezért kulcsfontosságú lehet az új kezelési megközelítések szempontjából. A tudósok már különböző módszereket alkalmaznak a PLK1 gátlására, beleértve az antiszensz oligonukleotidokat és kis molekulákat. Ezt egy olyan elemzés bizonyítja, amely a PLK1-gátlók hatékonyságát és szelektív kötődését vizsgálja.
Klinikai fejlemények és kihívások
Jelenleg sok PLK1-inhibitor, mint például a BI 2536 és BI 6727, ígéretes hatékonyságot mutat, de jelentős kihívások kísérik a szelektivitás és a toxicitás terén. Az eddigi klinikai sikerek korlátozottak, különösen a rák előrehaladott stádiumaiban. A PMC megjegyzi Azok a kombinációs terápiák, amelyekben a PLK1-et és más célstruktúrákat egyidejűleg kezelik, fokozott kezelési hatást ígérnek.
Számos tanulmány vizsgálja a PLK1 inhibitorokat kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva, valamint célzott terápiákat. Például a BI 2536-ot és az eribulint tesztelték rhabdomyosarcomák kezelésében. A BI 6727 és a ciszplatin kombinációja jobb választ mutat méhnyakrákban. A jövőbeli kutatásoknak a PLK1-gátlók immunterápiákkal való kombinálására és új társcélpontok azonosítására kell összpontosítaniuk a terápiás eredmények további optimalizálása érdekében.
Összességében a PLK1 és IGF2BP2 folyamatban lévő kutatása döntő lépés lehet az agresszív daganatok elleni új terápiás stratégiák kidolgozásában.