Nauja vėžio terapija: mokslininkai atskleidžia PLK1 baltymo paslaptį!

Nauja vėžio terapija: mokslininkai atskleidžia PLK1 baltymo paslaptį!

Saro universiteto ir Helmholtzo farmacinių tyrimų instituto Sarlando (HIPS) mokslininkų grupė tiria baltymą į Polo panašią kinazę 1 (PLK1), kuris atlieka lemiamą vaidmenį ląstelių dalijimuisi. Šis baltymas skatina auglio ląstelių augimą ir mutaciją, todėl tai yra įdomus naujų vėžio gydymo būdų taikinys. Nepaisant daug žadančių metodų, tiesioginis PLK1 slopinimas iki šiol parodė tik ribotą klinikinę naudą pacientams. Išsamūs šių tyrimų rezultatai buvo paskelbti žurnale Cell Genomics, o tai pabrėžia darbo svarbą.

Tyrėjai nustatė, kad IGF2BP2 yra alternatyvus tikslas paveikti PLK1 navikuose. Pasirodo, IGF2BP2 ir PLK1 glaudžiai sąveikauja vienas su kitu. IGF2BP2 slopinimas žymiai sumažina PLK1, taigi ir naviko augimą. Be IGF2BP2 sutrinka vėžio ląstelių energijos apykaita, o tai ypač matoma mitochondrijose. Šis faktas gali atverti naujų kelių veiksmingesnių vėžio gydymo būdų kūrimui.

PLK1 mokslinis pagrindas

PLK1 priklauso į Polo panašių kinazių šeimai ir yra labai svarbus įvairiems mitoziniams procesams. Tai konservuotas fermentas, randamas nuo mielių iki žmonių. PLK1 dalyvauja keliuose svarbiuose procesuose, įskaitant G2/M perėjimą, veleno surinkimą ir chromosomų pasiskirstymą. Tai praneša PMC PLK1 reguliavimo panaikinimas gali sukelti įvairių problemų, įskaitant mitozines klaidas ir naviką sukeliantį genomo nestabilumą.

Per didelis PLK1 ekspresija stebima daugelyje vėžio formų ir dažnai koreliuoja su prasta prognoze. Todėl tikslas terapiškai slopinti PLK1 gali būti labai svarbus naujiems gydymo metodams. Mokslininkai jau naudoja įvairius PLK1 slopinimo metodus, įskaitant antisensinius oligonukleotidus ir mažas molekules. Tai įrodo analizė, tirianti PLK1 inhibitorių efektyvumą ir selektyvų surišimą.

Klinikiniai pokyčiai ir iššūkiai

Šiuo metu daugelis PLK1 inhibitorių, tokių kaip BI 2536 ir BI 6727, rodo daug žadantį veiksmingumą, tačiau juos lydi dideli selektyvumo ir toksiškumo iššūkiai. Klinikinės sėkmės iki šiol yra ribotos, ypač pažengusiose vėžio stadijose. PMC tai pažymi Kombinuotas gydymas, kai PLK1 ir kitos tikslinės struktūros yra sprendžiamos vienu metu, žada sustiprinti gydymo poveikį.

Keliuose tyrimuose tiriami PLK1 inhibitoriai kartu su chemoterapiniais vaistais ir tiksline terapija. Pavyzdžiui, BI 2536 ir eribulinas buvo išbandyti gydant rabdomiosarkomas. BI 6727 derinys su cisplatina rodo geresnį atsaką į gimdos kaklelio vėžį. Būsimi tyrimai taip pat turėtų būti sutelkti į PLK1 inhibitorių derinimą su imunoterapija ir naujų bendrų taikinių nustatymu, siekiant toliau optimizuoti gydymo rezultatus.

Apskritai, vykstantys PLK1 ir IGF2BP2 tyrimai gali būti esminis žingsnis kuriant naujas terapines strategijas prieš agresyvius navikus.