Jauna vēža terapija: pētnieki atklāj PLK1 proteīna noslēpumu!

Jauna vēža terapija: pētnieki atklāj PLK1 proteīna noslēpumu!

Pētnieku grupa no Zāras universitātes un Helmholcas Zārlandes farmaceitisko pētījumu institūta (HIPS) pēta proteīnu Polo līdzīgo kināzi 1 (PLK1), kam ir izšķiroša nozīme šūnu dalīšanā. Šis proteīns veicina audzēja šūnu augšanu un mutāciju, padarot to par interesantu mērķi jaunām vēža terapijām. Neskatoties uz daudzsološajām pieejām, tieša PLK1 inhibīcija līdz šim ir parādījusi tikai ierobežotus klīniskos ieguvumus pacientiem. Šo pētījumu detalizētie rezultāti tika publicēti žurnālā Cell Genomics, kas uzsver darba nozīmīgumu.

Pētnieki ir identificējuši IGF2BP2 kā alternatīvu mērķi, lai ietekmētu PLK1 audzējos. Izrādās, ka IGF2BP2 un PLK1 cieši mijiedarbojas viens ar otru. IGF2BP2 inhibēšana ievērojami samazina PLK1 un tādējādi arī audzēja augšanu. Bez IGF2BP2 vēža šūnu enerģijas metabolisms tiek traucēts, kas ir īpaši redzams mitohondrijās. Šis fakts varētu pavērt jaunas iespējas efektīvākas vēža terapijas attīstībai.

PLK1 zinātniskais pamatojums

PLK1 pieder Polo līdzīgu kināžu saimei un ir ļoti svarīga dažādiem mitotiskiem procesiem. Tas ir konservēts enzīms, kas atrodams no rauga līdz cilvēkiem. PLK1 ir iesaistīts vairākos kritiskos procesos, tostarp G2 / M pārejā, vārpstas montāžā un hromosomu sadalījumā. Par to ziņo PMC PLK1 regulējuma atcelšana var izraisīt dažādas problēmas, tostarp mitotiskas kļūdas un audzēju izraisošu genoma nestabilitāti.

PLK1 pārmērīga ekspresija tiek novērota daudzos vēža gadījumos un bieži vien korelē ar sliktu prognozi. Tāpēc mērķis terapeitiski inhibēt PLK1 varētu būt izšķirošs jaunām ārstēšanas pieejām. Zinātnieki jau izmanto dažādas metodes, lai inhibētu PLK1, tostarp antisense oligonukleotīdus un mazas molekulas. To pierāda analīze, kurā tiek pārbaudīta PLK1 inhibitoru efektivitāte un selektīva saistīšanās.

Klīniskā attīstība un izaicinājumi

Pašlaik daudziem PLK1 inhibitoriem, piemēram, BI 2536 un BI 6727, ir daudzsološa efektivitāte, taču tiem ir ievērojamas selektivitātes un toksicitātes problēmas. Klīniskie panākumi līdz šim ir ierobežoti, īpaši vēža progresējošās stadijās. PMC to atzīmē Kombinētās terapijas, kurās vienlaikus tiek risinātas PLK1 un citas mērķa struktūras, sola uzlabotu ārstēšanas efektu.

Vairākos pētījumos tiek pētīti PLK1 inhibitori kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, kā arī mērķtiecīgas terapijas. Piemēram, BI 2536 un eribulīns tika pārbaudīti rabdomiosarkomas ārstēšanā. BI 6727 kombinācija ar cisplatīnu uzrāda uzlabotu atbildes reakciju dzemdes kakla vēža gadījumā. Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš arī PLK1 inhibitoru apvienošanai ar imūnterapiju un jaunu līdzmērķu noteikšanu, lai vēl vairāk optimizētu terapeitiskos rezultātus.

Kopumā notiekošie pētījumi par PLK1 un IGF2BP2 varētu būt izšķirošs solis jaunu terapeitisko stratēģiju izstrādē pret agresīviem audzējiem.