Suche
Mein Konto
Nieuwe kankertherapie: onderzoekers onthullen het geheim van het PLK1-eiwit!
Onderzoek aan de Universiteit van Saarland onthult nieuwe benaderingen tegen kanker door het eiwit PLK1 en de interactie ervan met IGF2BP2 te remmen.
Nieuwe kankertherapie: onderzoekers onthullen het geheim van het PLK1-eiwit!
Een onderzoeksteam van de Universiteit van Saarland en het Helmholtz Instituut voor Farmaceutisch Onderzoek Saarland (HIPS) bestudeert het eiwit Polo-like Kinase 1 (PLK1), dat een cruciale rol speelt bij de celdeling. Dit eiwit bevordert de groei en mutatie van tumorcellen, waardoor het een interessant doelwit is voor nieuwe kankertherapieën. Ondanks de veelbelovende benaderingen heeft directe remming van PLK1 tot nu toe slechts beperkte klinische voordelen voor patiënten opgeleverd. De gedetailleerde resultaten van deze onderzoeken zijn gepubliceerd in het tijdschrift Cell Genomics, wat de relevantie van het werk onderstreept.
De onderzoekers hebben IGF2BP2 geïdentificeerd als een alternatief doelwit om PLK1 in tumoren te beïnvloeden. Het blijkt dat IGF2BP2 en PLK1 nauw met elkaar samenwerken. Het remmen van IGF2BP2 leidt tot een significante vermindering van PLK1 en dus ook van de tumorgroei. Zonder IGF2BP2 wordt de energiestofwisseling van kankercellen verstoord, wat vooral zichtbaar is in de mitochondriën. Dit feit zou nieuwe wegen kunnen openen voor de ontwikkeling van effectievere kankertherapieën.
Wetenschappelijke achtergrond voor PLK1
PLK1 behoort tot de Polo-achtige kinasefamilie en is cruciaal voor verschillende mitotische processen. Het is een geconserveerd enzym dat wordt aangetroffen van gist tot mensen. PLK1 is betrokken bij verschillende kritische processen, waaronder de G2/M-overgang, de spilassemblage en de chromosoomverdeling. Dat meldt PMC Deregulering van PLK1 kan tot een verscheidenheid aan problemen leiden, waaronder mitotische fouten en tumor-inducerende genoominstabiliteit.
Overexpressie van PLK1 wordt bij veel kankers waargenomen en correleert vaak met een slechte prognose. Het doel van het therapeutisch remmen van PLK1 zou daarom cruciaal kunnen zijn voor nieuwe behandelmethoden. Wetenschappers gebruiken al verschillende methoden om PLK1 te remmen, waaronder antisense-oligonucleotiden en kleine moleculen. Dit wordt aangetoond door een analyse die de effectiviteit en selectieve binding van PLK1-remmers onderzoekt.
Klinische ontwikkelingen en uitdagingen
Momenteel vertonen veel PLK1-remmers, zoals BI 2536 en BI 6727, veelbelovende werkzaamheid, maar gaan gepaard met aanzienlijke uitdagingen op het gebied van selectiviteit en toxiciteit. Klinische successen zijn tot nu toe beperkt, vooral in gevorderde stadia van kanker. PMC merkt dat op Combinatietherapieën waarbij PLK1 en andere doelstructuren tegelijkertijd worden aangepakt, beloven verbeterde behandelingseffecten.
Verschillende onderzoeken onderzoeken PLK1-remmers in combinatie met chemotherapiemedicijnen en gerichte therapieën. BI 2536 en eribuline werden bijvoorbeeld getest bij de behandeling van rhabdomyosarcomen. De combinatie van BI 6727 met cisplatine laat een verbeterde respons zien bij baarmoederhalskanker. Toekomstig onderzoek zou zich moeten concentreren op het combineren van PLK1-remmers met immuuntherapieën en het identificeren van nieuwe co-targets om de therapeutische resultaten verder te optimaliseren.
Over het geheel genomen zou lopend onderzoek naar PLK1 en IGF2BP2 een cruciale stap kunnen zijn in de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën tegen agressieve tumoren.