Suche
Mein Konto
Nowa terapia nowotworowa: Naukowcy odkrywają tajemnicę białka PLK1!
Badania na Uniwersytecie Saarland ujawniają nowe podejście do walki z rakiem poprzez hamowanie białka PLK1 i jego interakcji z IGF2BP2.
Nowa terapia nowotworowa: Naukowcy odkrywają tajemnicę białka PLK1!
Zespół badawczy z Uniwersytetu Saary i Instytutu Badań Farmaceutycznych im. Helmholtza w Saarland (HIPS) bada białko kinazę polopodobną 1 (PLK1), które odgrywa kluczową rolę w podziale komórek. Białko to sprzyja wzrostowi i mutacji komórek nowotworowych, co czyni je interesującym celem dla nowych terapii przeciwnowotworowych. Pomimo obiecujących podejść, bezpośrednie hamowanie PLK1 przyniosło jak dotąd jedynie ograniczone korzyści kliniczne dla pacjentów. Szczegółowe wyniki tych badań opublikowano w czasopiśmie Cell Genomics, co podkreśla znaczenie tych prac.
Naukowcy zidentyfikowali IGF2BP2 jako alternatywny cel wpływający na PLK1 w nowotworach. Okazuje się, że IGF2BP2 i PLK1 ściśle ze sobą oddziałują. Hamowanie IGF2BP2 prowadzi do znacznego zmniejszenia PLK1, a tym samym także wzrostu nowotworu. Bez IGF2BP2 metabolizm energetyczny komórek nowotworowych zostaje zaburzony, co jest szczególnie widoczne w mitochondriach. Fakt ten może otworzyć nowe możliwości opracowania skuteczniejszych terapii przeciwnowotworowych.
Podstawa naukowa PLK1
PLK1 należy do rodziny kinaz podobnych do Polo i odgrywa kluczową rolę w różnych procesach mitotycznych. Jest to konserwatywny enzym występujący u ludzi u drożdży. PLK1 bierze udział w kilku krytycznych procesach, w tym w przejściu G2/M, składaniu wrzeciona i dystrybucji chromosomów. PMC o tym informuje Deregulacja PLK1 może prowadzić do różnych problemów, w tym błędów mitotycznych i niestabilności genomu wywołującej nowotwór.
Nadekspresję PLK1 obserwuje się w wielu nowotworach i często koreluje ze złym rokowaniem. Cel, jakim jest terapeutyczne hamowanie PLK1, może zatem mieć kluczowe znaczenie dla nowych podejść terapeutycznych. Naukowcy już stosują różne metody hamowania PLK1, w tym antysensowne oligonukleotydy i małe cząsteczki. Wykazano to w analizie sprawdzającej skuteczność i selektywne wiązanie inhibitorów PLK1.
Rozwój kliniczny i wyzwania
Obecnie wiele inhibitorów PLK1, takich jak BI 2536 i BI 6727, wykazuje obiecującą skuteczność, ale towarzyszą im znaczne wyzwania w zakresie selektywności i toksyczności. Dotychczasowe sukcesy kliniczne są ograniczone, szczególnie w zaawansowanych stadiach raka. PMC to zauważa Terapie skojarzone, w których jednocześnie oddziałuje się na PLK1 i inne struktury docelowe, zapewniają lepsze efekty leczenia.
W kilku badaniach bada się inhibitory PLK1 w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi, a także terapiami celowanymi. Na przykład BI 2536 i erybulinę testowano w leczeniu mięśniakomięsaków prążkowanokomórkowych. Połączenie BI 6727 z cisplatyną wykazuje lepszą odpowiedź na raka szyjki macicy. Przyszłe badania powinny koncentrować się również na połączeniu inhibitorów PLK1 z immunoterapiami i identyfikacji nowych wspólnych celów w celu dalszej optymalizacji wyników terapeutycznych.
Ogólnie rzecz biorąc, trwające badania nad PLK1 i IGF2BP2 mogą stanowić kluczowy krok w opracowywaniu nowych strategii terapeutycznych przeciwko agresywnym nowotworom.