Nová liečba rakoviny: Výskumníci odhalili tajomstvo proteínu PLK1!

Nová liečba rakoviny: Výskumníci odhalili tajomstvo proteínu PLK1!

Výskumný tím zo Sárskej univerzity a Helmholtzovho inštitútu pre farmaceutický výskum Saarland (HIPS) študuje proteín Polo-like Kinase 1 (PLK1), ktorý hrá kľúčovú úlohu pri delení buniek. Tento proteín podporuje rast a mutáciu nádorových buniek, vďaka čomu je zaujímavým cieľom pre nové terapie rakoviny. Napriek sľubným prístupom priama inhibícia PLK1 doteraz preukázala len obmedzené klinické prínosy pre pacientov. Podrobné výsledky týchto štúdií boli publikované v časopise Cell Genomics, čo podčiarkuje relevantnosť práce.

Výskumníci identifikovali IGF2BP2 ako alternatívny cieľ na ovplyvnenie PLK1 v nádoroch. Ukazuje sa, že IGF2BP2 a PLK1 navzájom úzko interagujú. Inhibícia IGF2BP2 vedie k významnému zníženiu PLK1 a tým aj rastu nádoru. Bez IGF2BP2 je energetický metabolizmus rakovinových buniek narušený, čo je viditeľné najmä v mitochondriách. Táto skutočnosť by mohla otvoriť nové cesty pre vývoj účinnejších terapií rakoviny.

Vedecké pozadie PLK1

PLK1 patrí do rodiny kináz podobných Polo a je rozhodujúca pre rôzne mitotické procesy. Je to konzervovaný enzým, ktorý sa nachádza od kvasiniek až po ľudí. PLK1 sa podieľa na niekoľkých kritických procesoch, vrátane prechodu G2 / M, zostavy vretienka a distribúcie chromozómov. Informuje o tom PMC Deregulácia PLK1 môže viesť k rôznym problémom vrátane mitotických chýb a nestability genómu vyvolávajúceho nádor.

Nadmerná expresia PLK1 sa pozoruje pri mnohých rakovinách a často koreluje so zlou prognózou. Cieľ terapeutickej inhibície PLK1 by preto mohol byť rozhodujúci pre nové liečebné prístupy. Vedci už používajú rôzne metódy na inhibíciu PLK1, vrátane antisense oligonukleotidov a malých molekúl. Dokazuje to analýza, ktorá skúma účinnosť a selektívnu väzbu inhibítorov PLK1.

Klinický vývoj a výzvy

V súčasnosti mnohé inhibítory PLK1, ako napríklad BI 2536 a BI 6727, vykazujú sľubnú účinnosť, ale sú sprevádzané významnými výzvami v oblasti selektivity a toxicity. Doterajšie klinické úspechy sú obmedzené, najmä v pokročilých štádiách rakoviny. PMC to poznamenáva Kombinované terapie, v ktorých sa rieši PLK1 a iné cieľové štruktúry súčasne, sľubujú vylepšené liečebné účinky.

Niekoľko štúdií skúma inhibítory PLK1 v kombinácii s chemoterapeutickými liekmi, ako aj cielenými terapiami. Napríklad BI 2536 a eribulín boli testované pri liečbe rabdomyosarkómov. Kombinácia BI 6727 s cisplatinou vykazuje zlepšenú odpoveď pri rakovine krčka maternice. Budúci výskum by sa mal zamerať aj na kombináciu inhibítorov PLK1 s imunoterapiami a identifikáciu nových spoločných cieľov na ďalšiu optimalizáciu terapeutických výsledkov.

Celkovo by prebiehajúci výskum PLK1 a IGF2BP2 mohol byť zásadným krokom vo vývoji nových terapeutických stratégií proti agresívnym nádorom.