Suche
Mein Konto
Nova terapija raka: Raziskovalci razkrili skrivnost proteina PLK1!
Raziskave na Univerzi Saarland razkrivajo nove pristope proti raku z zaviranjem proteina PLK1 in njegove interakcije z IGF2BP2.
Nova terapija raka: Raziskovalci razkrili skrivnost proteina PLK1!
Raziskovalna skupina z Univerze Saarland in Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS) preučuje protein Polo-like Kinase 1 (PLK1), ki ima ključno vlogo pri delitvi celic. Ta protein spodbuja rast in mutacijo tumorskih celic, zaradi česar je zanimiva tarča za nove terapije raka. Kljub obetavnim pristopom je neposredna inhibicija PLK1 doslej pokazala le omejene klinične koristi za bolnike. Podrobni rezultati teh študij so bili objavljeni v reviji Cell Genomics, kar poudarja pomembnost dela.
Raziskovalci so identificirali IGF2BP2 kot alternativno tarčo za vplivanje na PLK1 v tumorjih. Izkazalo se je, da IGF2BP2 in PLK1 tesno sodelujeta drug z drugim. Zaviranje IGF2BP2 vodi do pomembnega zmanjšanja PLK1 in s tem tudi rasti tumorja. Brez IGF2BP2 je energijska presnova rakavih celic motena, kar je še posebej vidno v mitohondrijih. To dejstvo bi lahko odprlo nove poti za razvoj učinkovitejših terapij raka.
Znanstveno ozadje PLK1
PLK1 spada v družino Polo podobnih kinaz in je ključen za različne mitotične procese. To je ohranjen encim, ki ga najdemo od kvasovk do ljudi. PLK1 je vključen v več kritičnih procesov, vključno s prehodom G2/M, sestavljanjem vretena in porazdelitvijo kromosomov. PMC poroča, da Deregulacija PLK1 lahko vodi do različnih težav, vključno z mitotičnimi napakami in nestabilnostjo genoma, ki povzroča tumor.
Prekomerno izražanje PLK1 opazimo pri številnih vrstah raka in je pogosto povezano s slabo prognozo. Cilj terapevtskega zaviranja PLK1 je zato lahko ključen za nove pristope zdravljenja. Znanstveniki že uporabljajo različne metode za zaviranje PLK1, vključno s protismiselnimi oligonukleotidi in majhnimi molekulami. To dokazuje analiza, ki preučuje učinkovitost in selektivno vezavo zaviralcev PLK1.
Klinični razvoj in izzivi
Trenutno številni zaviralci PLK1, kot sta BI 2536 in BI 6727, kažejo obetavno učinkovitost, vendar jih spremljajo pomembni izzivi v selektivnosti in toksičnosti. Dosedanji klinični uspehi so omejeni, zlasti pri napredovalih stadijih raka. PMC ugotavlja, da Kombinirane terapije, pri katerih so PLK1 in druge ciljne strukture obravnavane hkrati, obljubljajo izboljšane učinke zdravljenja.
Več študij preiskuje zaviralce PLK1 v kombinaciji s kemoterapevtskimi zdravili in ciljnimi terapijami. Na primer, BI 2536 in eribulin sta bila testirana pri zdravljenju rabdomiosarkomov. Kombinacija BI 6727 s cisplatinom kaže izboljšan odziv pri raku materničnega vratu. Prihodnje raziskave bi se morale osredotočiti tudi na kombiniranje zaviralcev PLK1 z imunoterapijami in identifikacijo novih sotarč za nadaljnjo optimizacijo terapevtskih rezultatov.
Na splošno bi lahko bile tekoče raziskave PLK1 in IGF2BP2 ključni korak pri razvoju novih terapevtskih strategij proti agresivnim tumorjem.