Suche
Mein Konto
Ny cancerterapi: Forskare avslöjar hemligheten bakom PLK1-proteinet!
Forskning vid Saarlands universitet avslöjar nya angreppssätt mot cancer genom att hämma proteinet PLK1 och dess interaktion med IGF2BP2.
Ny cancerterapi: Forskare avslöjar hemligheten bakom PLK1-proteinet!
En forskargrupp från Saarlands universitet och Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS) studerar proteinet Polo-like Kinase 1 (PLK1), som spelar en avgörande roll vid celldelning. Detta protein främjar tillväxt och mutation av tumörceller, vilket gör det till ett intressant mål för nya cancerterapier. Trots de lovande tillvägagångssätten har direkt hämning av PLK1 hittills endast visat begränsade kliniska fördelar för patienter. De detaljerade resultaten av dessa studier publicerades i tidskriften Cell Genomics, vilket understryker arbetets relevans.
Forskarna har identifierat IGF2BP2 som ett alternativt mål för att påverka PLK1 i tumörer. Det visar sig att IGF2BP2 och PLK1 interagerar nära med varandra. Att hämma IGF2BP2 leder till en signifikant minskning av PLK1 och därmed även i tumörtillväxt. Utan IGF2BP2 störs cancercellernas energiomsättning, vilket är särskilt synligt i mitokondrierna. Detta faktum kan öppna nya vägar för utveckling av effektivare cancerterapier.
Vetenskaplig bakgrund till PLK1
PLK1 tillhör den pololiknande kinasfamiljen och är avgörande för olika mitotiska processer. Det är ett konserverat enzym som finns från jäst till människor. PLK1 är involverad i flera kritiska processer, inklusive G2/M-övergången, spindelmontering och kromosomfördelning. Det rapporterar PMC Avreglering av PLK1 kan leda till en mängd olika problem, inklusive mitotiska fel och tumörinducerande genominstabilitet.
PLK1-överuttryck observeras i många cancerformer och korrelerar ofta med dålig prognos. Målet att terapeutiskt hämma PLK1 kan därför vara avgörande för nya behandlingsmetoder. Forskare använder redan olika metoder för att hämma PLK1, inklusive antisens-oligonukleotider och små molekyler. Detta demonstreras av en analys som undersöker effektiviteten och selektiv bindning av PLK1-hämmare.
Klinisk utveckling och utmaningar
För närvarande visar många PLK1-hämmare, såsom BI 2536 och BI 6727, lovande effekt, men åtföljs av betydande utmaningar i selektivitet och toxicitet. De kliniska framgångarna hittills är begränsade, särskilt i avancerade stadier av cancer. PMC noterar det Kombinationsterapier där PLK1 och andra målstrukturer behandlas samtidigt lovar förbättrade behandlingseffekter.
Flera studier undersöker PLK1-hämmare i kombination med kemoterapiläkemedel samt riktade terapier. Till exempel testades BI 2536 och eribulin vid behandling av rabdomyosarkom. Kombinationen av BI 6727 med cisplatin visar ett förbättrat svar vid livmoderhalscancer. Framtida forskning bör fokusera på att även kombinera PLK1-hämmare med immunterapier och identifiera nya sammål för att ytterligare optimera terapeutiska resultat.
Sammantaget kan pågående forskning om PLK1 och IGF2BP2 vara ett avgörande steg i utvecklingen av nya terapeutiska strategier mot aggressiva tumörer.