新的癌症疗法：研究人员揭示了PLK1蛋白的秘密！

新的癌症疗法：研究人员揭示了PLK1蛋白的秘密！

来自萨尔大学和萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS) 的一个研究小组正在研究蛋白质 Polo 样激酶 1 (PLK1)，它在细胞分裂中发挥着至关重要的作用。这种蛋白质促进肿瘤细胞的生长和突变，使其成为新癌症疗法的有趣靶标。尽管这些方法很有前景，但迄今为止直接抑制 PLK1 对患者的临床益处有限。这些研究的详细结果发表在《细胞基因组学》杂志上，强调了这项工作的相关性。

研究人员已确定 IGF2BP2 作为影响肿瘤中 PLK1 的替代靶点。事实证明，IGF2BP2 和 PLK1 相互作用密切。抑制 IGF2BP2 会导致 PLK1 显着减少，从而导致肿瘤生长显着减少。如果没有 IGF2BP2，癌细胞的能量代谢就会被破坏，这在线粒体中尤其明显。这一事实可能为开发更有效的癌症疗法开辟新途径。

PLK1 的科学背景

PLK1 属于 Polo 样激酶家族，对于各种有丝分裂过程至关重要。它是从酵母到人类中发现的一种保守酶。 PLK1 参与多个关键过程，包括 G2/M 转变、纺锤体组装和染色体分布。 PMC 报告称 PLK1 的失调会导致多种问题，包括有丝分裂错误和肿瘤诱导的基因组不稳定。

在许多癌症中观察到 PLK1 过度表达，并且通常与不良预后相关。因此，治疗性抑制 PLK1 的目标对于新的治疗方法至关重要。科学家们已经在使用各种方法来抑制 PLK1，包括反义寡核苷酸和小分子。 一项检查 PLK1 抑制剂的有效性和选择性结合的分析证明了这一点。

临床发展和挑战

目前，许多PLK1抑制剂，如BI 2536和BI 6727，显示出良好的疗效，但在选择性和毒性方面也面临着重大挑战。迄今为止的临床成功有限，特别是在癌症晚期。 PMC 指出 同时处理 PLK1 和其他靶结构的联合疗法有望增强治疗效果。

几项研究正在研究 PLK1 抑制剂与化疗药物以及靶向治疗的结合。例如，测试了 BI 2536 和艾日布林治疗横纹肌肉瘤的效果。 BI 6727 与顺铂的组合显示出对宫颈癌的改善反应。未来的研究还应侧重于将 PLK1 抑制剂与免疫疗法相结合，并确定新的共同靶点以进一步优化治疗结果。

总体而言，正在进行的 PLK1 和 IGF2BP2 的研究可能是开发针对侵袭性肿瘤的新治疗策略的关键一步。