Генетична защита срещу хронични чревни заболявания: Нови терапевтични подходи!

Генетична защита срещу хронични чревни заболявания: Нови терапевтични подходи!

В момента има два милиона души, живеещи с възпалително заболяване на червата (IBD) в Европа, и броят им непрекъснато нараства. Забележително проучване, ръководено от Института за клинична молекулярна биология (IKMB) към университета Кил, хвърля светлина върху еволюционната основа на тези заболявания. Това показва, че генетична вариация, особено вариантът IL23R, е била широко разпространена сред първите заседнали фермери в Анадола и продължава да влияе върху риска от IBD до ден днешен.

Изследването анализира 251 генома от последните 14 000 години, като обръща специално внимание на ролята на IL23R като ключов фактор в имунната регулация. Намалената функция на този ген осигурява генетична защита срещу хронично възпаление, което е било от полза за ранните фермери. Преди 10 000 и 12 000 години около 18 процента от населението в Анадола е носило този вариант на защитен ген. Чрез миграцията генетичната защита се разпространи в Европа, където сега може да се намери предимно в югозападна Европа. В момента само пет процента от европейското население носи този вариант uni-kiel.de докладвани.

Еволюционна биология и съвременна медицина

Значението на варианта IL23R се простира отвъд човешката история. Свързаните открития се използват активно за разработване на нови лекарства срещу IBD. Изследователи от генетика, медицина и археология се събраха, за да хвърлят светлина върху връзката между генетичните фактори и възпалителните процеси. Става ясно, че хроничното възпаление се влияе от сложни взаимодействия между генетичните предразположения, факторите на околната среда и микробиома. Тези открития биха могли да помогнат за разработването на персонализирани подходи за лечение на засегнатите.

Въпреки напредъка в имунологичните изследвания, лечението на IBD остава неадекватно за много пациенти. Много от тях разчитат на хирургическа интервенция, тъй като около 70 процента от пациентите с болест на Crohn и 30 процента от пациентите с улцерозен колит се нуждаят от операция през целия си живот. Тези операции често са резултат от неадекватен отговор на стандартизираните терапии, които освен желаните ефекти често причиняват и значителни странични ефекти. Това, което е важно тук, са предсказващите маркери, които могат да бъдат зададени индивидуално. Генотипирането може да помогне за разработването на персонализирани терапии, особено за лечение с лекарства, като напр aerzteblatt.de описан подробно.

Основни изследователски тенденции

Настоящите изследвания изследват, наред с други неща, как се развиват възпалителните процеси при IBD и кои генетични фактори играят роля. Интериндивидуалната променливост на микробиома е ключов момент, който задълбочава разбирането на механизмите на заболяването. Фекалните трансплантации са показали обещаващи резултати и са открили нови терапевтични подходи. Въпреки това, много въпроси все още остават без отговор относно идеалния донор и лекарствена форма. Освен това се работят върху нови терапевтични възможности, като JAK инхибитори, докато ефективността на класическите лечения като TNF-алфа блокадата не винаги е гарантирана.

Връзката между IBD и други възпалителни заболявания, като ревматоиден артрит, също се изследва интензивно. Нарушената чревна бариера може да предизвика възпаление на ставите и по този начин да доведе до увеличаване на тежестта на заболяването. Това подчертава необходимостта от преосмисляне на дългогодишни медицински парадигми и разработване на нови, персонализирани подходи, които вземат предвид както генетичните, така и имунологичните аспекти.

Като цяло напредъкът в основните изследвания върху патофизиологията на IBD показва обещаващи подходи за по-персонализирано и успешно лечение. Симпозиумът „IBD: от патофизиология до персонализирана медицина”, който се проведе на 29/30. Март 2019 г. в Оксфорд е друг пример за усилия за напредък в изследванията в тази област.