Genetická ochrana proti chronickým střevním onemocněním: Nové terapeutické přístupy!

Genetická ochrana proti chronickým střevním onemocněním: Nové terapeutické přístupy!

V současné době žijí v Evropě dva miliony lidí se zánětlivým onemocněním střev (IBD) a jejich počet se neustále zvyšuje. Pozoruhodná studie vedená Institutem pro klinickou molekulární biologii (IKMB) na univerzitě v Kielu vrhá světlo na evoluční základ těchto onemocnění. Ukazuje, že genetická variace, zejména varianta IL23R, byla rozšířena mezi prvními sedavými farmáři v Anatolii a dodnes ovlivňuje riziko IBD.

Studie analyzovala 251 genomů z posledních 14 000 let, přičemž zvláštní pozornost věnovala úloze IL23R jako klíčového faktoru v imunitní regulaci. Snížená funkce tohoto genu poskytuje genetickou ochranu před chronickým zánětem, což bylo výhodné pro rané farmáře. Před 10 000 až 12 000 lety nosilo tuto variantu ochranného genu asi 18 procent populace v Anatolii. Prostřednictvím migrace se genetická ochrana rozšířila do Evropy, kde ji nyní najdeme především v jihozápadní Evropě. V současnosti tuto variantu nosí pouze pět procent evropské populace uni-kiel.de hlášeno.

Evoluční biologie a moderní medicína

Význam varianty IL23R přesahuje lidskou historii. Související poznatky jsou aktivně využívány k vývoji nových léků proti IBD. Vědci z genetiky, medicíny a archeologie se spojili, aby osvětlili vztah mezi genetickými faktory a zánětlivými procesy. Je zřejmé, že chronický zánět je ovlivněn komplexními interakcemi mezi genetickými dispozicemi, faktory prostředí a mikrobiomem. Tato zjištění by mohla pomoci vyvinout personalizované léčebné přístupy pro postižené.

I přes pokroky v imunologickém výzkumu zůstává léčba IBD pro mnoho pacientů neadekvátní. Mnoho z nich spoléhá na chirurgickou intervenci, protože asi 70 procent pacientů s Crohnovou chorobou a 30 procent pacientů s ulcerózní kolitidou vyžaduje během života operaci. Tyto operace jsou často důsledkem neadekvátní reakce na standardizované terapie, které kromě požadovaných účinků často způsobují i ​​výrazné vedlejší účinky. Důležité jsou zde prediktivní markery, které lze individuálně přiřadit. Genotypizace může pomoci vyvinout personalizované terapie, zejména pro léčbu drogami, jako je např aerzteblatt.de podrobně popsáno.

Klíčové výzkumné trendy

Současný výzkum mimo jiné zkoumá, jak se u IBD vyvíjejí zánětlivé procesy a jaké genetické faktory hrají roli. Interindividuální variabilita mikrobiomu je klíčovým bodem, který prohlubuje pochopení mechanismů onemocnění. Fekální transplantace prokázaly slibné výsledky a otevřely nové terapeutické přístupy. Stále však zůstává mnoho otázek ohledně ideálního dárce a lékové formy nezodpovězeno. Kromě toho se pracuje na nových možnostech terapie, jako jsou inhibitory JAK, zatímco účinnost klasické léčby, jako je blokáda TNF-alfa, není vždy zaručena.

Souvislost mezi IBD a dalšími zánětlivými onemocněními, jako je revmatoidní artritida, je také intenzivně zkoumána. Narušená střevní bariéra může spustit zánět kloubů a vést tak ke zvýšené zátěži nemocí. To zdůrazňuje potřebu přehodnotit dlouhodobá lékařská paradigmata a vyvinout nové, personalizované přístupy, které berou v úvahu jak genetické, tak imunologické aspekty.

Celkově lze konstatovat, že pokroky v základním výzkumu patofyziologie IBD ukazují slibné přístupy k personalizaci a úspěšnosti léčby. Sympozium „IBD: od patofyziologie k personalizované medicíně“, které se konalo 29./30. Březen 2019 v Oxfordu je dalším příkladem snahy o pokrok ve výzkumu v této oblasti.